临床中医是如何用镇肝熄风汤治疗帕金森病的？

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帕金森病（Parkinson disease，PD），又名震颤麻痹，是一类中枢神经系统慢性退行性疾病，多好发于中老人，以运动迟缓、僵硬、静止性震颤和姿态功能障碍为主要特点。

流行病学研究表明，全球大约有1000多万人患有PD，且发病率逐年上升，对患者生活影响严重，以至危及生命。

目前临床上常用复方左旋多巴、金刚烷胺、多巴胺（DA）激动剂等来治疗PD，长期使用会增加较多不良反应风险，难以标本兼顾。

近年来的研究显示，临床上使用镇肝熄风汤在治疗PD提升疗效同时，还能降低不良反应风险、减缓疾病进展、弥补西药不足。

中医理论依据

帕金森病多属于中医“颤证”范畴，最早见于《黄帝内经》。颤证为本虚标实之证，以肝肾不足为本，风、火、痰、瘀为标。

《素问·至真要大论篇》云：“诸风掉眩，皆属于肝”说明震颤与肝的关系。

《素问·脉要精微论篇》中“夫五藏者，身之强也腰者，肾之府，转摇不能，肾将惫矣；膝者，筋之府，屈伸不能，行将偻附，筋将惫矣，骨者，髓之府，不能久立，行将振掉，骨将惫矣”是对PD肝肾不足的认识。

《医碥·颤振》：“颤，摇也：振，动也。亦风火摇撼之象，由水虚而然。风木盛则脾土虚，脾为四肢之本，四肢乃脾之末，故日风淫末疾”。

《丹溪心法》中云“湿土生痰，痰生热，热生风”。《灵枢·邪客》曰：“邪气恶血，固不得住留，住留则伤筋络骨节，机关不得屈伸，故拘挛也”。

分别阐述风、火、痰、瘀与PD发病的关系。而肝肾阴虚，肝风内动为PD主要病因病机。顾超等通过大量文献整理，分析得出肝肾亏虚证为PD在中医中最常见的证型。

郝文杰等基于数据挖掘，分析得出治疗PD核心药物的主要功效为滋补肝肾、平肝熄风，与PD病因病机相符。

何建成教授根据“肝肾同源”的学术思想，提出滋补肝肾熄风在治疗PD有良好效果。镇肝熄风汤记载于清代医家张锡纯所著《医学衷中参西录》，是治疗PD经典名方之一。

由牛膝、白芍、生赭石、生龙骨、生牡蛎、生龟板、玄参、天冬、茵陈、川楝子、麦芽、甘草组成。

方中牛膝辛苦性寒，活血祛瘀，滋肝补肾；生赭石平肝镇逆；生龙骨、生牡蛎、生龟板、白芍，益阴潜阳，平肝熄风。

玄参、天冬滋肾养阴；茵陈、川楝子、麦芽清泄肝阳，条达肝气郁结；甘草调和诸药。以上诸药合用，标本兼治，共奏镇肝熄风，滋阴潜阳之效。

有研究表明镇肝熄风汤是治疗PD高频率方剂，且通过网络数据分析PD高频次中药得出核心处方为镇肝熄风汤。

镇肝熄风汤中单味药物治疗帕金森病的作用机制

中药通过复杂的化学成分、多靶点、多环节、整体性共同作用来发挥药效。牛膝多肽为牛膝主要活性成分，可以抑制氧化应激状态，对多巴胺能神经元有保护作用。

白芍成分复杂，包含儿茶素、丹皮酚、芍药苷、芍药苷元、谷甾醇等，白芍中提取物可以减少小鼠MPTP诱导，调节神经炎症因子，减少多巴胺神经元变性死亡。

生赭石含有丰富的Ca元素，可以抑制神经应激酶，具有镇静、抗痉的作用。生龙骨、生牡蛎的提取物对氧化应激状态具有抑制作用。

生龟板可以增加PD模型大鼠的纹状体内的多巴胺含量，从而改善大鼠的旋转行为，通过调节骨形态发生蛋4表达，增加存活多巴胺能神经元数量和多巴胺的释放。

玄参为草本植物玄参的干燥根，化学成分主要含有环烯醚萜类、苯丙素类、有机酸类、挥发油以及黄酮类等，其中环烯醚萜类和苯丙素类主要的水解产物为阿魏酸和肉桂酸。

对神经营养因子剥夺性损伤的去血清模型和特异性地损伤黑质多巴胺能神经元的鱼藤酮模型，具有神经细胞保护作用。

醇沉多糖是天冬重要组成，研究发现，醇沉多糖通过对肿瘤坏死因子-α，白介素-1β和白介素-6细胞因子的刺激，抑制氧化应激和免疫反应能力，减少神经元变性。

茵陈最重要化学成分有香豆素类、黄酮类、有机酸类、挥发油类、萜类等，有抗氧化、清除自由基的功效，对神经系统调节和保护具有良好的作用。

川楝子中含有三萜、甾体、木脂素、有机酸、黄酮等各种有机化学成分，可以抑制细胞过度凋亡，防止多巴胺神经元丢失。

麦芽中有效成分麦芽纤维，具有调节肠道菌群作用，通过改善肠道菌群，减少α-突触核蛋白的错误折叠，避免出现过量的黑质纹状体多巴胺能神经元缺失的现象。

甘草最主要生物活性甘草黄酮，通过对PD小鼠诱导MPTP和抑制小胶质细胞活化，从而抑制炎症反应，对多巴胺神经元起到保护效应。

中药成分复杂，中药活性成分、治疗效果及其功效作用主要通过中药化学成分来阐明。

镇肝熄风汤中各单味药体现出对多巴胺神经元的保护，从而起到治疗PD的作用。但目前尚未有相关文献通过网络药理学对镇肝熄风汤治疗PD有效靶点。

有效活性成分和作用机制等相关研究。随着网络药理学的不断发展，今后不仅更加明确单味药物的药理分析，而且更有助于明确镇肝熄风汤治疗PD的作用机制。

镇肝熄风汤复方治疗帕金森病的作用机制

目前对PD的发病机制尚不十分清楚，目前公认的PD发病机制为氧化应激、兴奋毒性、神经炎症、蛋白质处理不当、线粒体功能障碍等方面导致黑质多巴神经元大量变性、丢失。

镇肝熄风汤的机理复杂，主要是通过在对抗氧化应激、抑制细胞凋亡、抑制蛋白质聚集等方面抗PD。

PD发生的病理改变为各种原因引起黑质致密区多巴胺能神经元的大量死亡或者缺失。自身氧化应激产物过多堆积影响神经细胞元结构损伤坏死是引发PD的主要原因之一。

提升谷胱甘肽含量、醌氧化还原酶-1的表达、酪氨酸羟化酶活性水平等与PD发病息息相关。

王晓丽等通过观察镇肝熄风汤对肝阳上亢证模型大鼠脑组织水平的影响发现，镇肝熄风汤可提高脑内氧化型谷胱甘肽的含量。

升高谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基含量并上调脑组织GCLc基因的表达而使脑内还原性GSH的水平能力增强起到减轻脑内氧化应激损伤，起到抗PD的作用。

镇肝熄风汤可能是通过调节GSSG代谢通路影响脑内GSH水平。荣华等发现镇肝熄风汤可以改变脑组织NQO-1、TH活性水平，抑制自由基毒性产物，而减少脑组织氧化应激。

目前镇肝熄风汤的临床应用研究主要集中在增强西药疗效，减轻副作用、提高睡眠质量和改善自主神经症状等方面。

增强疗效，减轻毒副作用，在过去的几十年里，中草药由于其西方国家的许多情况下的有效性，在公众和医学界获得了更广泛和越来越多的接受。

研究证据表明，中药具有潜力，可作为神经保护作用，减缓PD的进展。而镇肝熄风汤联合西药在治疗PD增强西药疗效的同时，也更好的发挥中医和西医的优势。

有助于改善PD症状，减少西药不良反应，延缓西医药效的时间及减少西药剂量使用。

提高睡眠质量，PD患者普遍存在睡眠障碍的问题，也是PD患者抱怨的主要问题之一，随着疾病的进展频率增加。

多导睡眠描记学研究得出，与健康受试者相比，PD患者的总睡眠时间、睡眠效率和快速眼动睡眠障碍明显更少。

其中PD症状控制不好导致夜间睡眠抱怨和白天过度困倦、药物过量、焦虑和抑郁精神症状为引起睡眠障碍的主要原因。

有研究表明有60%～85%的PD患者存在睡眠困难现象，严重影响患者生活质量。镇肝熄风汤具有改善PD患者睡眠质量的作用，更好的提升患者生活质量。

改善自主神经症状，在PD中最常见和最严重的非运动症状为自主神经功能障碍。

其患病率在14%～80%，有些症状甚至可发生在疾病的运动前期或早期，而有些症状则往往发生在疾病的晚期，给PD患者带来不少痛苦。

镇肝熄风汤可以改善患者自主神经功能及认知功能，减缓非运动症状的发生，减轻患者痛苦，延缓病情进展。

综上所述，镇肝熄风汤治疗PD疗效确切，能通过抗氧化应激、抑制细胞凋亡、抑制蛋白质聚集、神经保护等方面显著改善PD症状。

减少患者痛苦，提升患者生活水平，缓解患者经济负担，并减轻不良反应发生率。