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马钱子为马钱科植物马钱的干燥成熟种子，又名番木鳖，始载于《本草纲目》，为重要的祛风湿药物。  马钱子在临床中通络止痛功效显著，临床应用广泛，但其为大毒中药，毒性峻烈，用药效益与风险并存。 马钱子当前临床可通过内服或外用的给药形式用于治疗多种类型病症，尤其在痹症治疗过程中体现出明显用药优势，临床用药效益明确。 一、马钱子临床应用现状1、痹症 痹症由肢体经络痹阻引起，临床主要表现为肌肉、关节、筋骨等处出现疼痛、酸楚、麻木、重着、屈伸不利或关节肿大变形。 马钱子自明清时期可见治疗痹证记载，在《外科全生集》中明确表述马钱子能够“搜筋骨入骱之风湿”。现 代临床马钱子及其制剂在多种临床表现的痹证治疗中应用广泛，如膝骨关节炎发作期缓解期及类风湿关节炎推荐使用的痹棋胶囊、类风湿关节炎推荐的通痹胶囊均是以马钱子为主药的中成药。 此外，马钱子风痛散、祛湿活血汤等在临床行痹、骨痹、虺痹等痹证治疗过程中表现出突出的临床疗效。 2、跌打损伤与筋骨疼痛 在历代医药古籍中可见对马钱子治疗跌打损伤、筋骨疼痛甚或骨折相关记载，由于马钱子具有活血疗伤、散结消肿的功效，且具有一定镇静止痛效用，其在临床跌打伤类疾病中应用广泛。 如伤科接骨片可用于临床骨折或软组织损伤的治疗，三花接骨散、接骨丸均可促进骨折愈合，跌打镇痛膏可用于急慢性扭挫伤等，马钱子及其部分制剂可以外敷、内服等不同形式用于跌打损伤与筋骨疼痛患者治疗。  3、痿症 马钱子能够“润动神经，使之灵活”，临床可用于治疗筋骨痿软无力为主要表现的痿病，其能够兴奋中枢神经系统，临床多见于重症肌无力、麻木瘫痪、面神经麻痹等痿症患者的治疗。 《医学衷中参西录》中记载以马钱子为君药的振颓丸，在现代临床中风瘫痪患者中依旧体现出较好的临床疗效。 各临床试验结果显示，马钱子及其制剂有助于脑卒中早期患者康复，可用于半身不遂患者治疗，能使重症肌无力患者症状改善，在脊髓损伤等瘘症治疗过程中也表现出较佳的治疗效果。  4、癌症 马钱子其药性峻烈，现代临床中多见马钱子及其制剂用于肿瘤尤其是恶性肿瘤治疗。 一方面，此类药物能够通过抑制癌细胞增殖、扩散等形式发挥疗效，临床可见马钱子对肝癌、乳腺癌、血液系统肿瘤等多种类型癌症患者的治疗，如马钱子散联合加味泻心汤能够用于治疗晚期肝细胞癌平消胶囊可缓解肿瘤患者临床症状，缩小瘤体，提升患者免疫力。 另一方面，马钱子及其制剂能够明显缓解癌性疼痛，在外用情况下，研究显示马钱子丸加减外敷治疗癌性疼痛内服药物中，复方马钱子胶囊口服配合化疗可治疗临床肿瘤患者癌性疼痛，在中度以上癌性疼痛患者中显效明显。  当前马钱子制剂在临床可用于治疗咽喉肿痛，功效显著。 二、马钱子痹证治疗应用特点1、马钱子针对不同疾病的痹证治疗作用 成德方等临床采用以马钱子为主药的通痹胶囊治疗本病患者40例，显示其疗效优于芬必得组。马钱子能够调节人体免疫状态，改善免疫功能，对于类风湿性关节炎此类免疫系统疾病临床体现出较优异的临床疗效。 临床以马钱子常用于强直性脊柱炎的临床治疗中，有研究使用制马钱子、苍术、独活等组成的中药制剂治疗强直性脊柱炎取得满意疗效。  含马钱子中成药在强直性脊柱炎中应用较为广泛，痹祺胶囊、旭痹片、腰痛宁胶囊、腰痹通胶囊等均可见用于强直性脊柱炎的临床报道。 在提升治疗强直性脊柱炎有效率方面，痹祺胶囊联合常规西药腰痹通胶囊联合常规西药临床表现出较好的疗效。 在多个临床试验中证实应用通痹胶囊治疗强直性关节炎，总有效率明显优于西药组。马钱子对于强直性脊柱炎此类免疫系统疾病临床体现出较优异的临床疗效可能与其免疫功能调节有关。 马钱子对于骨性关节炎此疾病临床体现出较优异的临床疗效，骨关节炎临床表现为关节疼痛、僵硬、肥大及活动受限，好发于膝、髓、颈椎和腰椎等负重关节及远端指间关节、近端指间关节、第一腕掌关节和第一跖趾关节。 马钱子临床亦可用于风湿性关节炎等痹证治疗。痹证文献报道中可见马钱子用于风湿性关节炎，如风痛散口服治疗58例风湿性关节炎病人，能明显缓解肌肉酸痛、胀麻。 2、马钱子针对不同证候的痹证治疗作用 痹证主要以正气虚、肝肾不足为本，在此基础上，风寒湿邪痹阻关节与经络，进而导致其出现肿胀、疼痛等诸多特征。 但在临床中痹证按照其证候不同，可以分为痛痹、着痹、行痹等多种类型。马钱子药性苦温，归肝、脾经，在马钱子用于痹证治疗的临床试验中，可见其主要用于风寒湿痹，临床中医辨证可见用于寒湿阻络证、肝肾两虚证。 此外，部分临床试验中马钱子中成药可用于寒热错杂证兼瘀血阻络证。 行痹以痛处不定为主要特征，痛痹以肢体关节冷痛为主要特征，痛如刀割。  着痹以肢体关节酸痛、沉重、肿胀为主要特征，马钱子在行痹、着痹、痛痹等不同证候治疗中体现出治疗优势。 含马钱子的中药汤剂配合推拿手法相较于单纯推拿，其用于风寒湿痹，能够明显改善患者的肩关节活动度，缓解疼痛，值得临床推广应用。3、马钱子痹证治疗中的配伍使用 马钱子与其他药物的相互作用，可影响马钱子的药效成分与毒性成分进而导致减毒增效或增毒减效两种情况。 合理配伍可降低马钱子用药毒性，有研究表明，马钱子与甘草、白芍、生地等药物合理配伍，可降低其毒性，减少不良反应的发生。 以甘草为例，甘草中的甘草甜素水解，其后产生葡萄糖醛酸，该药效物质的改变是甘草对马钱子的解毒作用主要原因，甘草可通过增强肝脏解毒机能，达到解毒目的。 但配伍不当可能出现减效增毒的恶性结果，增强马钱子用药风险的发生可能，麝香、延胡索与马钱子配伍，可能出现毒性增强，故不宜同用。  三、马钱子药效作用机制1、兴奋中枢神经系统 马钱子的主要药理物质包括士的宁，该种物质主要的药理活性作用为中枢神经系统的兴奋作用。小剂量的士的宁能够兴奋大脑皮层及脊髓的反射功能，同时可影响延髓中的呼吸中枢和血管运动中枢。 2、镇痛消炎 马钱子中的主要药性成分马钱子碱具有明显的中枢镇痛作用，其主要药理活性机制与马钱子对中枢神经系统的影响关系密切相连，具体中枢镇痛机制可能与胆碱能相关，连续应用存在一定药物耐受性。 马钱子中的马钱子碱能够增强镇痛药的镇痛作用，延长镇痛时间。在消炎这一药理作用方面，动物实验结果表明马钱子中有效成分可降低大鼠模型中胸腔渗出液白细胞游走的作用。 3、抗肿瘤机制 马钱子在临床诸多肿瘤治疗中显现出治疗效果，在不同癌症治疗过程中，马钱子在药效机制中主要体现在抑制癌细胞增值、降低癌细胞迁移、自身细胞毒性等方面，从而达到抗肿瘤效果，其可通过各类型信号通路发挥抗肿瘤效果。  有研究发现马钱子提取物能够引起细胞凋亡从而达到降低人骨髓瘤细胞系增殖活性，且自身具有明显细胞毒性，能够达到对于骨癌的治疗效果。 除此之外，在肝癌、乳腺癌、胃癌、白血病等多种类型肿瘤中均体现出其抗肿瘤药性机制。 四、马钱子风险研究现状马钱子毒性峻烈，中国药典记载其毒性为大毒，马钱子临床治疗窗窄，其临床治疗用药剂量与中毒剂量相差较小。  近年来，随着对中药用药安全的关注度逐渐提升，马钱子在临床应用过程中不良反应报道逐渐增加，其临床用药风险不容忽视。 马钱子及其制剂在临床应用广泛，在临床药物使用时，应当充分考虑马钱子的药物毒性与不良反应，做到安全有效地用药，保障患者用药安全。 在不合理用药情况下，临床可见大量马钱子中毒的药品不良事件；而在正常的用法用量下应用合格的含马钱子的药品，也可能出现与用药目的无关的有害反应，简称马钱子药品不良反应。  马钱子药品不良事件与药品不良反应在临床屡见不鲜，其马钱子中毒临床可能表现包括头痛、头晕、恶心、呕吐等，严重马钱子中毒后患者可能出现全身抽搐、牙关紧闭、角弓反张，甚或致呼吸骤停，严重马钱子不良反应发生后若无及时救治可能出现患者死亡。 马钱子的毒性作用机制与其药效作用机制息息相关，主要是作用于中枢神经系统，作用于脊髓，通过兴奋中枢神经系统及调节大脑皮层，影响平滑肌和心肌，产生中毒的临床表现。 马钱子可通过提髙横纹肌、平滑肌和心肌的张力，导致患者呼吸困难甚或呼吸骤停，此外，可引发强直性惊厥致死。  马钱子临床不良反应表现包括消化道不良反应，其可能是与胆碱能系统相关，本药可以作用于胆碱酯酶，通过胆碱能系统，调节乙酰胆碱，最终作用于消化系统中的肠道，增强肠蠕动可能出现腹痛、腹泻等系列反应。 除此之外，马钱子临床肝肾功能损伤报道较多，其与马钱子对肾小管上皮细胞的损害作用息息相关，马钱子肾功能损害可能导致患者的急性肾功能衰竭或尿毒症等严重不良反应。 结尾马钱子味苦性寒，有通络散结、消肿止痛之效，马钱子临床可用于治疗慢性风湿、神经系统疾病、重症肌无力等症，尤其在中医痹证范畴具有显著临床疗效，主要药理作用包括中枢神经兴奋、镇痛抗炎等。但马钱子临床风险明确，中毒剂量与给药剂量接近，临床马钱子中毒或出现头痛、头晕甚或全身抽搐、呼吸困难，不良反应临床表现明确，应当予以关注。 |
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