​罕见皮肤病的罕见亚型，如何诊疗？不容错过！

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NDDH临床病理特征及管理、治疗方案，一文总结~

在1995年，Galaria等人提出了“手背嗜中性皮病（neutrophilic dermatosis of the dorsal hands，NDDH）”这一概念，实际上，这是Sweet综合征的一种罕见亚型，该病主要的病理表现为真皮致密的中性粒细胞浸润，伴或不伴有血管炎表现。

NDDH的特征是伴有压痛的红斑、脓疱、大疱和/或溃疡，与Sweet综合征不同的是，NDDH皮损局限于手背，好发于手背桡侧，尤其是手背虎口处（如图1）。

近期，Boffa MJ教授在JAAD上刊文，系统性回顾了123例NDDH患者的临床资料，总结了NDDH的临床病理特征及管理、治疗方案，具体如何，详见下文。

NDDH发病特征不同与Sweet综合征，

但组织学表现基本相同

图1 NDDH的典型表现：手背桡侧红斑、水疱、脓疱、溃疡。（图源参考文献）

自1995年“NDDH”这一概念被提出后，pubmed上共计报道了137例本病，本文共纳入了123例患者的资料进行回顾性分析研究。

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性别及发病年龄

共有114例患者提及了性别，比例为 女性：男性=1.37:1；而平均发病年龄为62.1岁（3-89岁）。这项数据与既往Sweet综合征的研究不相符，Sweet综合征的性别比为 女性：男性=4：1，起病年龄多位于30-50岁。

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组织病理学表现

之所以把NDDH归为Sweet综合征的亚型，有一部分原因是二者的组织学表现基本相同。

NDDH在组织病理学上需与坏疽性脓皮病、肠病相关性皮肤病、类风湿性皮肤病、持久性隆起性红斑等疾病鉴别。

其特征是真皮中性粒细胞的弥漫浸润，并伴有真皮乳头层水肿。炎性浸润通常局限于真皮乳头曾及网状层，但也可延伸至真皮深部，很少累及皮下组织。小血管的扩张与内皮细胞的肿胀也很常见，偶可见白细胞碎裂，但血管炎通常只在早期病变中发现（图2）。

NDDH的直接免疫荧光多为阴性，但在血管壁中偶可见IgM、C3和纤维蛋白原的沉积。

在本研究中，所有的病例均表现为真皮致密的中性粒细胞浸润。炎症浸润局限于真皮97例（78.9%），延伸至皮下脂肪组织7例（7.3%）；共有36例（29.5%）合并血管炎改变，其中有54例（43.9%）明确观察到了白细胞碎裂的现象。

图2 NDDH的皮损组织病理学改变，表皮海绵轻度水肿，真皮浅中层大量的中性粒细胞浸润。（图源参考文献）

实验室检查无特异性指标，

常伴随骨髓增生异常综合征

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实验室检查

NDDH实验室检查类似Sweet综合征，血常规多提示中性粒细胞增多；生化结果多为血沉和CRP的升高。

在这篇研究中，有56.5%（39/69）患者出现了外周血白细胞计数升高，83.3%（60/72）则出现了中性粒细胞增多；有65.5%（19/29）例患者报告了CRP升高， 91.9%（31/34）例患者则出现了血沉升高。在实验室检查方面，NDDH并无特异性的指标。

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伴随疾病

与Sweet综合征一样，NDDH与某些潜在疾病之间存在显著关联。

在本研究中，有18例患者合并了活动性血液系统疾病，最常见的是骨髓增生异常综合征（5例）、浆细胞性疾病，包括单克隆丙种球蛋白血症和多发性骨髓瘤。

此外，有14例患者合并实体肿瘤，包括肺小细胞癌、肺鳞状细胞癌、喉鳞状细胞癌、肾透明细胞癌和结肠腺癌；有4名患者合并炎症性肠病。这些发现再次强调了对NDDH患者进行彻底系统性筛查的重要性。

激素仍是最多选择，用药方案可优化

本研究对118例患者的治疗方案进行了分析，其中有两个病例未经治疗，病情在数周内自行缓解。所有患者都在接受治疗后数周内缓解，但有7例（5.9%）复发。

治疗所选最多的是糖皮质激素，共有91例（71.1%）患者使用了系统性糖皮质激素，具体方案如下：

61例（51.7%）采用系统性糖皮质激素单药治疗；

14名患者（11.9%）采用系统性糖皮质激素联用其他药物（如免疫抑制剂）；

9名患者（7.6%）采用免疫抑制剂联合外用激素治疗；

11名患者（11.0%）采用外用糖皮质激素单药治疗；

10名患者（8.5%）采用非糖皮质激素单药治疗。

在非糖皮质激素的药物中，最常用的是氨苯砜，其次是秋水仙碱、四环素类或碘化钾。

上述数据证实了糖皮质激素在NDDH治疗中的地位，即在大多数情况下，短期使用糖皮质激素似乎是一个合理的选择。

然而，鉴于所有治疗方式都在几周内取得了理想的效果，因此可以考虑一下适当调整糖皮质激素的治疗地位，比如鉴于某些合并症（如高血压、糖尿病等），可以采取非糖皮质激素联用外用激素的方案。

总结

虽然NDDH并不常见，但本研究对已报道的病例进行了系统性回顾：通过适当的治疗，NDDH的治疗反应通常较好，因此，正确的诊断可以避免不必要的抗生素使用或手术。

其次，一旦确诊NDDH，应当积极筛查系统性疾病如：隐匿性实体器官或血液系统恶性肿瘤、炎症性肠病或感染等潜在性的疾病。

参考资料：

[1]Micallef D, Bonnici M, Pisani D, Boffa MJ, Neutrophilic Dermatosis of the

[2]Dorsal Hands: A Review of 123 Cases, Journal of the American Academy of Dermatology (2019).

[3]https://www./science/article/pii/S0190962219326787?via%3Dihub