PACE 研究： 在既往CDK4/6i联合AI治疗进展后使用哌柏西利联合氟维司群与氟维司群单用相比未显著改善PFS

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息。第45届SABCS会议于美国当地时间12月6-10日召开。

在本次2022 SABCS上多项研究结果发布。其中，旨在探索既往接受过CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合芳香化酶抑制剂（AI）进展后治疗选择的随机II期PACE研究数据发布，特此整理，以飨读者。

研究背景

既往研究显示CDK4/6i联合内分泌治疗 (ET) 在HR+/HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的管理中具有明确的作用，但尚未证实治疗进展后继续使用 CDK4/6i 联合不同ET能否获益。PACE研究前瞻性地评估了在既往CDK4/6i联合芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗期间疾病进展后继续使用CKD4/6i 哌柏西利联合氟维司群的疗效是否优于氟维司群单药，并且由于临床前数据表明 CDK4/6i和PD-L1抑制之间存在协同作用，该研究还探索了哌柏西利联合氟维司群及avelumab的疗效。

研究方法

PACE是一项多中心随机开放标签II 期试验，在美国11个研究中心进行。入组标准为可评价的HR +/HER2- MBC 患者，在MBC背景下治疗>6个月后或在辅助背景下治疗12个月期间接受AI联合任何CDK4/6i治疗时发生进展，且既往在MBC背景下接受化疗不超过1线。患者以1:2:1的比例随机接受氟维司群单药(F)；氟维司群联合哌柏西利 (F+P)；或氟维司群、哌柏西利和avelumab 联合治疗 (F+P+A)，每8周进行一次肿瘤评估。在基线、肿瘤评估时和疾病进展时采集用于ctDNA 分析的血液。主要终点是评价F+P组与F组的无进展生存期 (PFS)；次要终点包括F+P+A与F的PFS、所有组的客观缓解率 (ORR) 和安全性。预计220例患者的样本量可提供80%的把握度检测到F+P组与F组相比得到PFS 改善（6.5 vs 4个月；HR 0.6154；α (1) = 0.05）。

研究结果

从2017年9月至2022年2月，共220例患者接受随机化（F组：n=55，F+P组：n=111，F+P+A组：n=54）；中位年龄为57岁（范围25-83），85%为非西班牙裔（7.7%为非西班牙裔黑人），8.6%为西班牙裔，6.4%为未知。40%患有新发MBC，60%患有内脏疾病，14%仅患有骨疾病。16%的患者既往接受过1线MBC化疗，90%的患者既往接受过哌柏西利，4.5%接受过ribociclib，4.1%接受过阿贝西利，1.4%接受过哌柏西利和ribociclib。患者在既往CDK4/6i + AI治疗中位19个月后进入试验（四分位距12-31个月）。共有10例 (5%) 患者为MBC的一线治疗，169例 (77%) 为二线，41例 (17%) 为二线以上。88%的患者在 CDK4/6i 治疗期间疾病进展后直接入试验。中位随访24个月后，18例患者继续接受方案治疗。

F+P组与F组相比，PFS并未改善（中位数4.6 vs 4.8个月；HR=1.11，90%CI 0.79-1.55；双侧P=0.62）。F+P+A组的中位PFS为8.1个月（vs F ：HR= 0.75，90%CI 0.50-1.12；双侧P=0.23）。F组的ORR为7.3%(90%CI 1.5-13.0)，F+P组为9.0%(4.5-13.5%)，F+P+A组为13.0%(5.4-20.5%)。未观察到新的安全性信号。之后将提供包含184份基线样本的70个基因的ctDNA组测序分析，包括与已知和假设的耐药基因的相关性。

研究结论

对于ER+/HER2-乳腺癌，在既往CDK4/6i联合AI进展后使用哌柏西利联合氟维司群与氟维司群单用相比未显著改善PFS。而在氟维司群+哌柏西利的基础上加用PD-L1抑制剂时观察到的PFS延长，值得进一步研究。血液和肿瘤组织的转化研究正在进行中，将在之后公布。

参考文献：GS3-06 Palbociclib After CDK4/6i and Endocrine Therapy (PACE): A Randomized Phase II Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab for Endocrine Pre-treated ER+/HER2-Metastatic Breast Cancer