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近几年心血管疾病是全球第一致死性疾病，其中ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)是导致死亡的主要原因。ASCVD的发生有多个风险因素，但是以低密度脂蛋白（LDL-c）升高为特点的血脂异常是重要的风险因素，因此降低LDL-c水平，可显著减少ASCVD的发病率和死亡率。  目前，口服类的他汀类药物是控制血脂的一线药物，通过阻断胆固醇合成，达到强效降低总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL-c）。代表药物有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，普伐他汀等。 他汀类药物自从上市以来一直是降脂的基石药物，但是随着调脂要求的提高，他汀类药物并不能满足部分人降脂的目标，即使是高强度最大剂量的他汀类药，降低LDL-c幅度也只能达到50%，并且随着剂量的加大，副作用也相应的增加，部分患者并不耐受，只能采取其他治疗措施。  近年来，PCSK9抑制剂是研发的新型降脂药，可单独用于不能耐受他汀类药物的患者，或者联合他汀类或者胆固醇吸收抑制剂依折麦布，用于难治性高胆固醇患者或者高危ASCVD患者的血脂管理，给部分要求降脂幅度高的患者带来的新的治疗方案。  接下来我们一起来看看PCSK9抑制剂具体是什么药物？ 一、什么是PCSK9抑制剂？ PCSK9抑制剂是抑制PCSK9的一种化合物，PCSK9全称是“前蛋白转化酶枯草溶菌素9/kexin-9型”。 PCSK9在降低LDL-c过程中起到反作用，通过与肝细胞表面的LDL受体结合，导致LDL受体降解并减少受体数量，从而减少血液中LDL-c的清除，导致增加血液中LDL-c的数量。  PCSK9抑制剂特异性的与PCSK9结合，阻止PCSK9与LDL受体结合，抑制PCSK9介导的LDL受体降解，增加肝细胞表面LDL受体，从而减少血液中LDL-c的数量，起到降低LDL-c。 二、PCSK9抑制剂有哪些品种 目前国内上市的有2款单抗，全球上市的有3款，2款单抗和一款小核酸药物。 1，依洛尤单抗 瑞百安 英文名evolocumab,由安进和按斯泰来开发，于2015年3月首次在日本获批，7月再欧洲获批上市，用于遗传性高胆固醇血症的患者或高危ASCVD患者，尤其是对他汀类不耐受或对高强度他汀类药物反应不佳者。是一种皮下注射剂，每支与填充的注射器含140mg/ml，推荐剂量时140mg，每2周一次，或每次420mg，每月一次。  2，阿利西尤单抗 波立达 英文名alirocumab,由再生元和赛诺菲开发，用于治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症和临床动脉粥样硬化心血管疾病，如低密度胆固醇的心脏或中风患者，也是一种皮下注射剂，每支含75mg或150mg，推荐剂量为75mg或1580mg，每2周一次。  3,英克西兰 是小核酸药物，由诺华公司研发的一种新型降脂药，英文名inclisiran，也是心血管领域有史以来全球首个用于LDL-C的siRNA(小干扰RNA)疗法药物。用于成人原发性高胆固醇血症，每支含284mg/1.5ml， 皮下注射给药，在0、3个月各给药一次后，每6个月给药一次，一年仅需注射2次。  三、降脂强度如何？ PCSK9抑制剂具有强大的降脂作用，单药可降低LDL-C约60%，联合他汀类药和依折麦布类药可降低LDL-C高达70~80%；同时可降低甘油三酯10%-15%；升高高密度脂蛋白胆固醇水平5%~10%。  单独和联用其他降脂药，可有效降低LDL-C水平，可用于他汀类药物不耐受或者高危ASCVD患者的调脂管理。  四、价格如何?是否纳入医保 依洛尤单抗从之前的每支1298元（140mg/支），降到目前280元每支左右；阿利西尤单抗 波立达从之前的998元每支（75mg/支），降低到目前的306元/支； 目前都已经纳入国家医保目录，大大的减轻了患者经济负担。  五、PCSK9抑制剂可能出现的不良反应 常见的不良反应是皮下注射引起的疼痛、发红或皮疹（发生率小于5%），多为轻度或自限性。 注射后可能出现过敏反应，皮肤出现瘙痒、严重者可能会出现超敏反应、荨麻疹和过敏性血管炎。 其他常见不良反应有鼻咽炎、背痛、流感、上呼吸道感染等。
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