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组织学与病理学:结缔组织8(血液和骨髓:血细胞发生的体液调节)

 元亨技术 2023-07-31 发布于贵州

一、红细胞发生的体液调节

红细胞生成素(Erythropoietin,EPO):糖蛋白激素,含30%糖(唾液酸、己糖胺、多种己糖)。成人血清EPO主要由肾脏产生,胎儿和新生儿的EPO主要由肝脏产生

成年动物肝是EPO产生的部位

巨噬细胞产生EPO

EPO是红细胞系早期细胞快速增殖的活性因子 ,是晚期红细胞系细胞基因表达的激活因子

EPO刺激红细胞系造血刺激红细胞系造血的体液因子还有爆增型红细胞系刺激因子(BPA)、GM-CSF、IL-3、雄激素、甲状腺激素、胰岛素等,BPA和EPO为调节红细胞系增殖分化的2人主要因子

幼稚红细胞增强因子(EEF)作用于红细胞系分化后期 ,在血红蛋白形成分阶段

负性调节因子:直接或间接抑制红细胞系细胞分化成熟的因子,包括负调节蛋白(NRP),TGF-β、TNF、IL-1

二、粒细胞发生的调节因子

集落刺激因子(CSF)

白细胞增多诱导因子(LIF)

白细胞生成素G(LP-G)

嗜酸性粒细胞生成素

粒细胞抑素和抗抑素

酸性异铁蛋白(AIF)

前列腺素E(PGE)

转化生长因子β(TGF-β)

巨噬细胞炎性蛋白(MIP)

干扰素(IFN):抑制CFU-GM增殖

集落抑制因子(CIA):成熟粒细胞产生,阻止CSF生成细胞产生CSF

肿瘤坏死因子(TNFα)抑制正常CFU-GM增殖

肾上腺素使边缘池的粒细胞进入循环池

雌激素和肾上腺皮质激素,加速骨髓释放粒细胞

可的松抑制体外CFU-GM生长,抑制体内血浆CSF活性

三、淋巴细胞系

IL-1:活化T细胞使其分泌IL-2及增加其受体量,促进B细胞分泌抗体 。抗癌

IL-2:促进T细胞增殖,促进B细胞分化,增强NK细胞活性,刺激LAK细胞生成;对单核细胞有作用,用于治疗癌症,对肾癌、黑色素瘤效果明显

IL-3:多潜能集落刺激因子。刺激骨髓多能造血干细胞增殖并分化形成粒细胞、红细胞、单核巨噬细胞及巨核细胞集落;促进成熟的嗜酸性粒细胞和单核细胞吞噬功能,加强嗜酸性粒细胞的ADCC效应及超氧离子产生;刺激嗜酸性粒细胞杀死抗体依赖性肿瘤细胞;诱导白血病细胞增殖分化;鼠IL-3可促进肥大细胞增殖

IL-4:B细胞刺激因子,又称B细胞增殖因子。主要由激活的T细胞产生,肥大细胞和嗜酸性粒细胞也产生。刺激造血细胞和T细胞增殖分化。IL-4与IL-3协同作用使细胞增殖。肥大细胞𤧄生长因子,通过它与其IL-4受体结合

IL-5:刺激B细胞增殖,诱导IgE产生;支持嗜酸性粒细胞增殖并向终末细胞分化,又称嗜酸性粒细胞分化因子;增加T细胞表达IL-2受体

IL-6:诱导激活正常B细胞分泌抗体,又称B细胞分化因子(BCDF)或B细胞刺激因子,巨核细胞成熟因子。对血小板形成有重要作用;促进红细胞生成;浆细胞瘤/骨髓瘤发病中重要的自分泌生长因子;急性巨核细胞白血病中通过自分泌方式促进白血病细胞增殖并诱导其分化。在急性髓系白血病(AML)中发挥作用IL-7:刺激淋巴细胞系干细胞增殖分化,刺激前B细胞增殖,促进T细胞增殖分化,支持前B细胞分化,诱导细胞毒及LAK细胞活性等

IL-8:主要为单核细胞产生,T细胞也能产生。具趋化中性粒细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞作用,抑制嗜酸性粒细胞黏附在内皮上,与人的中性粒细胞生长有关

IL-9:诱导辅助性T细胞增殖和分化,促进髓系祖细胞增殖

IL-10:诱导T细胞增殖,支持肥大细胞及其祖细胞生长

IL-11:作用于淋巴系统及造血前体细胞,可刺激浆细胞将就细胞系T1165增殖;刺激T细胞依赖的B细胞发育;协同IL-3促进人及鼠巨核细胞形成与成熟,促进巨核细胞集落和粒细胞/巨噬细胞/巨核细胞集落生长。使IL-3依赖的巨核细胞集落增大。促进原始多潜能祖细胞增殖。协同IL-4促进原始祖细胞克隆生长。

IL-12:诱导T细胞和NK细胞,促进LAK细胞产生。诱导静止期和活化期T细胞产生IFN-γ。

IL-13:由激活的T细胞分泌产生。对于原始造血前体细胞增殖、分化具有直接参与调节作用;对造血干细胞生长有直接作用。在造血生成早期有明显作用。

IL-14:诱导激活B细胞增殖

IL-15:可能通过诱导IL-2产生或利用相同的受体发生作用

IL-16:促进T细胞增殖

IL-17:诱导成纤维细胞表达IL-6、IL-8,增强T细胞增殖

IL-18:显著刺激产生IFN-γ,促进IL-12、GM-CSF等细胞因子产生

三、巨核细胞和血小板产生

巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF):特异性促使巨核细胞成熟和血小板产生

血小板生成素(TPO):巨核细胞成熟与血小板产生

正性调节:IL-3、IL-6、GM-CSF、EPO、干细胞因子(SCF)、巨核细胞系特异性刺激因子(ML或rhMGDF)

负性调节:TGF-β、血小板第4因子(PF4)以及α颗粒蛋白

Meg-CSF促使巨核祖细胞分裂增殖并退休费为形态上可识别的巨核细胞

rhGM-CSF与IL-3影响多系造血系,具有𧁳集落刺激活性;促进BFU-ML和CFU-MK集落形成,增加每个集落的细胞数

IL-1和G-CSF:与IL-3、GM-CSF、MK-CSA联合,具协同作用

SCF、IL-6和IL-11:加强IL-3作用,促进巨核细胞增殖,增加每个集落的巨核细胞数量

白血病抑制因子(LIF):与IL-3联合应用,促进CFU-Meg集落生成

血小板生成素(TPO)或血小板生成刺激因子(TSF):胎肝、成体直、肾组织。促使原巨核细胞发育为巨核细胞,加速巨核细胞核及胞质的成熟,促进巨核细胞合成蛋白质及未成熟巨核细胞 的核内有丝分裂,使核倍性增加,促使血小板生成。具有TPO样活性的蛋白质,还有巨核细胞增效活性(MK-POT)及巨核细胞刺激因子(MSF);EPO、IL-3、GM-CSF

转化生长因子β(TGF-β),抑制巨核祖细胞增殖,抑制红细胞系和粒细胞系集落生成

血小板第4因子(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)与结缔组织活性肽Ⅲ(CTAP-Ⅲ)特异性抑制巨核细胞成熟

原癌基因c-fos,c-jun

细胞因子(cytokine):白细胞介素,EPO,CSF

造血生长因子受体:造血生长因子受体超级家族(HRS)、受体酪氨酸激酶家族(RTK

HRS包括:GM-CSF、IL-3、G-CSF、EPO受体;IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、生长激素(GH)的原癌基因c-mpl受体。其胞质部分缺乏酪氨酸激酶结构域

RTK包括M-CSF受体和c-Kit产物,受体的胞质部分含有酪氨酸结构域

造血抑制因子(HIF):生长抑制性蛋白或多肽,特异性或非特异性伤于造血干细胞/造血祖细胞

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