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ADC药物(Antibody-drug conjugates)，即抗体偶联药物，其结合了抗体和小分子药物的优点，有非常好的靶向肿瘤杀伤效果，但ADC药物的抗体部分相较于小分子药物更容易降解，且静脉注射的给药方式决定了ADC药物在全身血液中分布广泛，因此ADC药物的副作用较为明显。
ADC药物与其他肿瘤治疗药物的对比 药物种类 | 常规化疗药物 | 小分子靶向药 | 单抗药物 | ADC药物 | 特异性 | 低 | 高 | 大 | 高 | 副作用 | 大 | 较小 | 较小 | 明显 | 给药方式 | 口服 | 口服 | 静脉注射 | 静脉注射 | 肿瘤细胞耐药性 | 强 | 较强 | 相对较弱 | 较强 | 研发难度 | 大 | 大 | 相对较小 | 大 |
数据来源：观研天下
ADC药物的工艺技术壁垒高，发展至今，也经过三代技术的更迭。第三代ADC药物通过小分子药物与单克隆抗体的位点特性行结合，产生DAR为2或4的ADC，从而降低药物毒性，减少未结合的抗体，提高药物的稳定性和药代动力学效率，代表药物有Polivy（已上市），Vadastuximab Talirine、IMGN779 和 MEDI4276等陆续进入到不同临床阶段。
三代ADC药物比较
| 第一代ADC | 第二代ADC | 第三代ADC | 抗体 | 鼠源单抗、嵌合单抗 | 人源化单抗 | 人源单抗 | 连接子 | 不可降解，连接不稳定 | 可切割、不可切割 | 改进后的多种连接子 | 偶联药物 | 长春碱、阿霉素 | MMAE、MMAF、DM1、DM4 | 改进后更多差异化药物 | 偶联位点 | DAR不可控 | DAR：4-8 | DAR：2-4 | 主要方法：Thiomab 技术、ThioBridge 技术、非天然氨基酸法、酶催化法 | 代表药物 | Mylotarg | Kadcyla、Adcetris、Besponsa | Polivy | 相较上一代优点 | / | 靶向性/结合力提升；更强药效的药物；更低免疫原性 | 毒性降低；CMC稳定性高；半衰期延长；动力学改进；药物活性高，低抗原水平下的细胞活性高 | 缺点 | 药效不足；毒性/副作用强；免疫原性强；半衰期短 | 毒性/副作用较强；存在耐药现象；DAR均一性不强，影响CMC及临床治疗窗口（毒性与） | 脱靶效应仍然存在；可开发靶点选择；抗体内化效率；潜在的耐药问题 |
数据来源：观研天下
近年来，全球掀起ADC药物研发的热潮，目前全球已获批上市ADC药物共11款，其中国内已上市2款（Kadcyla和Adcetris）。
全球已获FDA批准上市的ADC药物梳理
序号 | 商品名 | 通用名 | 靶点 | 抗体类型 | 偶联药物 | 公司 | 全球首次获批时间 | 1 | Mylotarg | Gemtuzumab ozogamicin 吉妥珠单抗奥佐米星 | CD33 | 人源化IgG4 | 卡其霉素（DNA损伤剂） | 辉瑞 | 2000（2017 年重新上市） | 2 | Adcetris | Brentuximab vedotin 本妥昔单抗 | CD30 | 嵌合 IgG1 | 单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂） | 武田 | 2011 | 3 | Kadcyla (T-DM1) | Trastuzumab emtansine 恩美曲妥珠单抗 | HER2 | 人源化IgG1 | DM1（拓扑异构酶抑制剂） | 基因泰克，罗氏 | 2013 | 4 | Besponsa | Inotuzumab ozogamicin 奥英妥珠单抗 | CD22 | 人源化IgG1 | 卡其霉素（DNA合成抑制剂） | 辉瑞 | 2017 | 5 | Lumoxiti | MoxetumomabPasudotox-tdfk 帕西妥莫单抗 | CD22 | 嵌合 IgG1 | 绿脓杆菌外毒素 | 阿斯利康 | 2018 | 6 | Polivy | Polatuzumab vedotin- piiq 泊洛妥珠单抗 | CD79b | 人源化IgG1 | 单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂） | 基因泰克，罗氏 | 2019 | 7 | Padcev | Enfortumab vedotin | Nectin-4 | 人源化IgG1 | 单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂） | Astellas SeattleGenetics | 2019 | 8 | Enhertu | Trastuzumab deruxtecan 曲妥珠单抗重组 | HER2 | 人源化IgG1 | DXd（拓扑异构酶抑制剂） | 阿斯利康第一三共 | 2019 | 9 | Trodelvy | Sacituzumab govitecan | TROP-2 | 人源化IgG1 | SN-38 | Immunomedics | 2020 | 10 | Blenrep | Belantamab mafodotin | BCMA | 人源化IgG1 | 单甲基奥斯他汀F（微管抑制剂） | GSK | 2020 | 11 | Akalux | Cetuximab saratolacan | EGFR | 人源化IgG1 | IRDye700DX | 乐天医药 | 2020 |
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根据数据，截至2020年7月，全球ADC研发药物中约 95%产品处于临床早期阶段，仅有8款处于临床3期、2 款ADC 药物处于申请上市阶段。现阶段处于临床阶段的ADC药物以癌症为主要适应症，全球在研ADC药物靶点排名前五（按在研数量计）分别为HER2、EGFR、TROP-2、PSMA和CD19。
全球在研ADC药物所处阶段分布 
数据来源：观研天下
全球处于临床阶段ADC药物适应症分布
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ADC抗体偶联成为国内外新研发热点，因此在国外大型制药企业投资ADC研发领域的同时，国内药企也纷纷在ADC研发领域布局。目前国内上市的ADC药物仅有罗氏的KADCYLA以及武田制药的ADCETRIS，ADC研发实力相较国外制药巨头仍有不少差距，尚在追赶期。我国ADC药物研发较为领先的企业包括荣昌生物、百奥泰、东曜药业等，研发进展较快的有百奧泰的BAT8001和东曜的TAA013，已经处于临床3期阶段。
国内企业主要在研ADC药物
公司 | ADC 药物 | 靶点 | 开发阶段 | 荣昌生物 | RC48 | HER2 | NDA | RC88 | Mesothelin | I期 | RC108 | C-MET | IND | RC118 | 未披露 | IND | 百奥泰 | BAT8001 | HER2 | III期 | BAT8003 | TROP-2 | I期 | 东曜药业 | TAA-013 | HER2 | III期 | 浙江医药 | ARX788 | HER2 | Phase II/III | ARX305 | CD70 | 临床前 | 云顶新耀 | Trodelvy | TROP-2 | FDA已上市；国内Phase IIb | 科伦药业 | A166 | HER2 | I期（中美双报） | SKB264 | TROP-2 | I期（中美双报） | 恒瑞医药 | SHR-1201 | HER2 | I期 | SHR-A1811 | HER2 | I期 | SHR-1403 | c-Met | I期 | 复星医药 | FS-1502 | HER2 | I期 | 石药集团 | DP303c | HER2 | I期（中美双报） | 复旦张江 | 抗CD30抗体交联 | CD30 | I期 | TROP-2抗体偶联药物 | TROP-2 | 临床前研究 | 抗HER2抗体偶联药物 | HER2 | 临床前研究 | 齐鲁制药 | 人源化HER2单抗-DM1 | HER2 | Phase I | Vicineum | EpCAM | 美国PhaseIII；中国临床前 | 上海美雅珂 | MRG001 | CD20 | I期 | MRG002 | HER2 | I期 | MRG003 | EGFR | I期 | MRG004-009 | 未披露 | 3个临床前研究；3个基础研究 | 多禧生物 | DX126-262 | HER2 | Phase I（中美双报） | DAC-002/JS108 | TROP-2 | I期 | DAC-003 | 未披露 | 临床前研究 | DAC-004 | 未披露 | 临床前研究 | 启德医药 | HER | HER2 | 中美双报Phase I | 特瑞思 | TRS005 | CD20 | I期 | 嘉和生物 | GB251 | HER2 | IND |
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伴随ADC技术的不断迭代和成熟，治疗效果和作用力持续上升，并且ADC药物研发进展迅速，市场容量将持续扩大。根据预测数据，中国ADC药物行业市场规模由2020年的42亿元增长至2024年的126亿元人民币，年复合增长率高达31.6%。
2020-2024年中国ADC药物行业市场规模(按销售额预测) 
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