武田CD30-ADC “Adcetris”国内获批临床，TROP-2成新晋热门靶点

近日（2020年4月10日），据CDE官网最新消息，武田的靶向CD30的抗体-药物偶联物--维布妥昔单抗获临床默示许可(JXSL2000008),适应症为复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤。

维布妥昔单抗（brentuximab vedotin，商品名Adcetris®)为靶向CD30抗体-药物偶联物,由Takeda和Seattle Genetics联合开发。Adcetris的抗体部分为抗CD30抗体Brentuximab（布妥昔单抗），可特异性结合肿瘤细胞的CD30抗原；其药物毒素部分是一种海兔毒素10的合成衍生物Monomethyl auristatin E（MMAE），其可通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的抑制有丝分裂作用。

Adcetris于2011年首次在美国上市，用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤，此后FDA累计批准了6种适应症。

1.与多柔比星、长春新碱和达卡巴嗪化疗方案联合治疗未经前序治疗的III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤（与AVD方案联合一线治疗）。

2.用于治疗高复发风险或自体干细胞骨髓移植（auto-HSCT）后进展的经典型霍奇金淋巴瘤。

3.用于治疗自体骨髓移植失败后或不适合自体骨髓移植的至少2次前序化疗失败后的经典型霍奇金淋巴瘤。

4.与环磷酰胺、多柔比星和强的松联合用于治疗未经前序治疗的系统性间变大细胞淋巴瘤或其他CD30阳性的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未分类PTCL（意思是与化疗联合一线治疗CD30阳性的外周T细胞淋巴瘤）。

5.用于治疗至少一次化疗方案失败后的系统性间变大细胞淋巴瘤。

6.用于治疗前序治疗后的原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤或CD-30阳性的蕈样真菌病(MF)。

 ADC的新晋热门靶点：TROP-2

同日，四川科伦药业研发的靶向TROP-2 ADC“注射用SKB264”获得CDE临床默示许可（CXSL2000010），拟用于治疗恶性肿瘤。此前的非临床研究数据表明：注射用SKB264在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。去年8月23日，SKB264已在美国获批开展临床试验。

近年来，Trop-2成为ADC药物的新晋热门靶点，已经相继有不少于5款Trop-2-ADC进入临床，其中Immunomedics公司的IMMU-132（sacituzumab govitecan）进展最快，已经处在Ⅲ期临床。

Sacituzumab govitecan是利用人源化抗体hRS7作为靶向载体与伊立替康活性代谢产物SN38偶联而成。前不久（2020年4月6日），因IMMU-132在治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的Ⅲ期临床试验中确切的疗效，根据独立数据监督委员会（DSMC）的提议，该公司提前终止了该项临床试验。并且而在几经波折的审批后，去年底该公司宣布FDA又受理了该公司再次提交的BLA，如果这次顺利的话，IMMU-132将是首款获FDA批准上市TROP-2 ADC。 

2018 年10月31日，百奥泰自主研发的Trop-2的ADC--BAT8003获得NMPA的临床批件。BAT8003由重组人源化抗Trop2抗体通过稳定的硫醚键与药物连接子Batansine（一种美登素衍生物）进行共价连接而成，通过糖基化修饰抗Trop2抗体增强了BAT8003招募及激活NK免疫细胞的能力，增强ADCC效应。

2019年11月8日，杭州多禧生物靶向TROP-2 ADC--DAC-002的临床申报获受理，DAC-002为抗Trop2单抗通过智能连接体偶联抗微管蛋白Tubulysin B类似物的ADC。2019年12月3日，君实生物以3,000万元首付款+2.7亿的里程碑付款获得DAC-002的许可权。

结语

近两年,ADC药物的发展可谓红红火火，去年FDA就批准了3款ADC药物上市，而随着ADC研发技术的进步与资本的持续注入，ADC药物将成为肿瘤市场领域的又一块大蛋糕。

参考出处：

1. CDE官网

2.https://www./

3.https://www./adcetris.html