前言
首先思考一个问题，血管损伤后会面临什么问题？ 你可能立刻想到失血，没错，所以对策就是机体启动凝血以止血。 但你想过没，我们处于病原体随时入侵的状态，一旦血管损伤，还要面临病原体瞬间从伤口入侵的危险，而此时免疫细胞可能还来不及集结战斗。细菌一旦进入血流，会迅速播散全身，因此还需要一个策略，如何将细菌困在局部，让免疫细胞的火力集中在最小范围内。 
图1.免疫细胞作战的两种模拟策略（原创图片，引用请注明出处） 完美的解决方案就是免疫血栓，一个能封堵住病原体侵袭的入口，一个能束缚住血流中的入侵者，一个能集中火力团灭入侵者的防御战略。 因此，血栓的形成，不仅仅是封堵住伤口已止血，也是为了防御病原体。如此紧迫的任务，就依靠着最先赶到的血小板和先天免疫细胞（主要是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞）。血小板和免疫细胞之间的激活相互作用，外加凝血和补体系统，所快速形成的纤维蛋白，建立起了宿主防御的第一道防线——免疫血栓。 免疫血栓病原体一旦进入机体，我们就面临新的问题——识别它，隔离它、诱捕它、最终杀灭它。完整血管中的凝血和免疫血栓形成是靠血小板、中性粒细胞和单核细胞协同触发。 第一步、识别病原体 1. 单核细胞通过识别病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）后活化。 2. 血小板作为第一批被招募到血管损伤部位的血细胞，不仅会被内皮释放的ADP等激活，也会被PAMPs或DAMPs激活，进而黏附、聚集以及释放多种活性成分。 第二步、隔离、捕获、杀灭病原体 1. 单核细胞  图2.单核细胞活化后表达/释放TF，启动外源凝血（原创图片，引用请注明出处）
血管内组织因子(TF)大多以功能不活跃状态（加密）存在，需要通过不同的机制激活(TF解密）来增加其促凝功能。 活化单核细胞表面的TF活化 活化单核细胞释放携带微囊泡的TF
血管损伤部位的白细胞（单核细胞）和微囊泡来源的血管内组织因子一旦活化，就可以激活FVII从而启动外源凝血，形成免疫血栓。 2. 血小板 
图3. 血小板通过多种机制促进内外源凝血，参与免疫血栓形成（原创图片，引用请注明出处） - 活化血小板、内皮细胞或受损细胞分泌蛋白二硫化物异构酶（PDI），激活白细胞和微囊泡来源的血管内TF的激活（TF解密）——PDI-TF轴。
- 活化血小板分泌的聚磷酸盐（polyP）能为XII提供接触激活表面，在polyP上XII活化，内源凝血启动定位到血管损伤的部位。
- 活化血小板将细菌和纤维蛋白原(由αIIbβ3整合素介导)捆绑在其表面，通过血小板-细菌的结合实现了通过血小板聚集以包围入侵物。
- 活化血小板通过释放凝血因子和暴露带负电荷的磷脂(PS)来发挥强大的促凝功能。
- 在不断生长的凝块中，活化血小板也调节先天免疫细胞的招募和效应功能 。活化血小板释放大量介质，引导先天免疫细胞例如中性粒细胞赶奔赴感染部位，并增强其杀抗菌功能。
- 在补体系统(C3、C5)协同下，活化血小板通过其表面的p-选择素和中性粒细胞上的p-选择素糖蛋白配体1(PSGL1)相互作用，促进中性粒细胞胞外捕获网(NETs)的形成。
3. 中性粒细胞胞外陷阱（NETs） 图4. NETs（原创图片，引用请注明出处） 有人会问，什么是NETs。 我们都知道，中性粒细胞是个杀戮机器，直接吞噬入侵者。但它还有个杀手锏，就是依靠排出体内的染色质内容物(主要是DNA和组蛋白)，形成一个细胞外纤维网络，捕获和杀死病原体，这就是神奇的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）。NETs不仅作为中性粒细胞抗菌功能的介质，而且为诱导强促凝反应提供了支架。 NETs作为接触激活表面，激活XII直接诱导内源凝血启动。 NETs结合的血源性活化组织因子(TF), 启动外源凝血，将凝血定位在感染和炎症部位。 NETs固定大量血浆来源的促血栓成分（TF、vWF、纤维连接蛋白、纤维蛋白原），构成了一个敏感的表面。
NETs 结合的vWF，粘附捕获血小板和白细胞，放大血栓形成。 例如组蛋白H3和H4，呈现给血小板toll样受体2（TLR2）和TLR4，反过来促血小板募集、活化，从而促进血栓形成。 例如一些中性粒细胞酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶），不仅抗菌，还灭活抗凝蛋白（如TFPI、TM），而促进凝血。瞧，固定在血管损伤和炎症部位的NETs作为促凝平台，不仅形成一个物理网络，在组织损伤部位搭建了临时细胞外基质，为白细胞的粘附和迁移提供绝好支架。而活化白细胞又能增强NETs上凝血激活和纤维蛋白形成。 现在你明白了，病原体入侵血液会对宿主构成致命威胁。宿主防御系统不仅要产生抗感染的免疫应答，还要通过免疫血栓，封堵局部屏障破裂。在血小板、免疫细胞、补体以及凝血最终形成的纤维蛋白，它们共同组成的局部平台，不仅是临时封堵损伤的基质，还是白细胞黏附迁移的支架。这种局部平台的快速相应，完美的实现了识别、抑制、消灭的整体战略，阻止了病原体组织侵袭和传播，而且依靠免疫血栓形成的局部性以及只在有限的微血管中发生，最大程度的确保了免疫血栓不会严重干扰整体器官灌注。 【小结】 纤维蛋白形成和血小板活化导致血液凝固，即血栓形成。该过程也得到细胞介质（例如中性粒细胞）和分子介质（例如血管内TF）的支持，这些介质与止血基本无关。免疫细胞和血栓形成特异性分子介质诱导微血管的生理性血栓形成，即免疫血栓。 免疫血栓形成的主要细胞驱动因素是血小板和先天免疫细胞（主要是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞）。血小板和免疫细胞之间的激活相互作用，外加凝血和补体系统，共同构建了一个连接炎症和血栓形成的相互交织的过程。
免疫血栓形成是人类应对病原体入侵血液的一种有效手段。宿主防御系统产生抗感染免疫，并通过免疫血栓封堵局部屏障破裂、封闭血管。免疫血栓中汇聚的多细胞/介质，更有助于病原体识别。有助于抑制组织侵袭和病原体的传播，并降低病原体存活率。 免疫血栓也会犯错！例如在全身感染和随后的脓毒症中，免疫血栓失调所导致的过度炎症以及微循环血栓，最终引起全身凝血功能障碍和多器官功能障碍，导致多器官衰竭。
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