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来源：奇点糕 2023-08-17 15:58 总而言之，作为一项探索性的临床II期研究，本次研究已证实了免疫+同步放化疗“三重打击”式新辅助治疗的初步可行性，后续值得开展临床III期研究进一步验证 近期，南京鼓楼医院刘宝瑞、管文贤团队在Nature Communications期刊发表了一项前瞻性、临床II期多中心研究结果，证实国产PD-1抑制剂信迪利单抗配合同步放化疗，可作为局部晚期胃/胃食管连接部（GEJ）腺癌的新辅助治疗选择，这种“三重打击式”治疗的病理学完全缓解（pCR）率达到38.2%。
在达到pCR这一短期疗效指标的同时，免疫+同步放化疗新辅助治疗也有助于改善患者长期预后，治疗患者的中位无事件生存期（EFS）和无病生存期（DFS）分别达到17.0和21.1个月，且本次研究还预设了探索性的生物标志物分析，相关发现有望为未来的胃癌新辅助免疫治疗提供参考[2]。
论文首页截图
胃癌可以说是近年来免疫治疗“深耕”的重点瘤种，但新辅助/辅助治疗的临床探索并不顺利，免疫+化疗方案相继遭遇关键III期研究失利（如KEYNOTE-585、ATTRACTION-5等），因此可能需要进一步联合放疗来增效，让胃癌免疫微环境更有利于免疫治疗发挥。
本次由鼓楼医院团队牵头开展的研究于2019年启动，共纳入34例符合条件的局部晚期胃/胃食管连接部腺癌患者（31例为胃癌），新辅助治疗则分为两个阶段，即诱导治疗阶段（信迪利单抗+S-1+白蛋白结合型紫杉醇）和放疗参与阶段（45Gy/1.8Gy，并继续使用信迪利单抗+白蛋白结合型紫杉醇）。
大多数患者可在完成免疫+同步放化疗新辅助治疗的1-3周后，继续接受胃癌D2根治术，且手术中的完全切除（R0切除）率高达100%，术后绝大多数患者（91.2%）仍继续接受免疫+化疗辅助治疗（方案与诱导治疗阶段相同）。
免疫+同步放化疗的“三重打击”，确实取得了极佳的缩瘤效果：38.2%的pCR率成功达到研究预设的主要终点，达到主要病理学缓解（MPR）的患者占比更是高达79.4%（27/34）。
疗效“瀑布图”和“游泳图”
从生存期数据来看，至数据Cut-off时（DFS中位随访时间13.9个月，EFS中位随访时间18.2个月）全部患者的中位总生存期（OS）尚未达到，患者1年OS率为92.6%，均优于单纯同步放化疗的历史研究数据。安全性方面，新辅助治疗期间≥3级的不良事件发生率为50%，但主要为同步放化疗相关的骨髓抑制。
生存期数据汇总
基于32例基线时获取的肿瘤活检样本，研究者们开展了探索性的生物标志物分析，主要发现如下： 1）PD-L1表达水平较高的患者有pCR率更高的趋势（CPS≥5 vs. CPS<5, 63.6%/28.7%, p=0.072），但PD-L1表达水平与DFS无相关性。 2）经免疫+同步放化疗新辅助治疗达到pCR的患者，肿瘤内浸润的CD3+/CD4+T细胞，CD56+NK细胞更多，且M1型肿瘤相关巨噬细胞占比高；但经相关因素调整后，仅有CD56+和CD56dimNK细胞亚群与pCR率显著相关（p=0.024/0.012）。 3）在pCR患者肿瘤中，还观察到CD20+B细胞和CD4+T细胞浸润增多的趋势。
总而言之，作为一项探索性的临床II期研究，本次研究已证实了免疫+同步放化疗“三重打击”式新辅助治疗的初步可行性，后续值得开展临床III期研究进一步验证；而在生物标志物方面，CD56+NK细胞、CD20+B细胞等免疫细胞亚群，对胃癌抗肿瘤免疫应答的影响也需进一步深入挖掘。 参考文献： [1]Zeng H, Ran X, An L, et al. Disparities in stage at diagnosis for five common cancers in China: a multicentre, hospital-based, observational study[J]. The Lancet Public Health, 2021, 6(12): e877-e887. [2]Wei J, Lu X, Liu Q, et al. Neoadjuvant sintilimab in combination with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a single-arm phase 2 trial[J]. Nature Communications, 2023, 14(1): 4904.   |
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