【原】首个！治疗BRCA+转移性去势抵抗性前列腺癌的复方片剂获批

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居恶性肿瘤排名前五。据相关数据统计，2020年全球前列腺癌新发病例数为140万，占所有恶性肿瘤的14.1%，发病率仅次于肺癌。

目前，晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案是内分泌治疗，然而经过治疗后多数患者会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），在伴有转移的患者中约10-15%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者携带BRCA1/2基因突变。

2023 年 8 月 11 日，首个用于该适应症的复方片剂AKEEGA®（尼拉帕利+醋酸阿比特龙）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。AKEEGA®的获批给患者们带来了新的希望。

AKEEGA®是一种复方片剂，由尼拉帕利（niraparib，Zejula）和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate，Zytiga）组合而成。尼拉帕利是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP酶的活性，使PARP-DNA复合物的形成增加，促进癌细胞发生死亡。醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂，常联合泼尼松用于既往接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

此次获批是基于III期MAGNITUDE研究的结果。MAGNITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，该试验共纳入423例患有同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者按照1:1的比例随机分配分别接受尼拉帕利（n=212）治疗和安慰剂（n=211）治疗。研究的主要疗效终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的放射学无进展生存期（rPFS），总生存期（OS）为额外探索终点。试验结果显示：

试验结果显示，在BRCA突变亚组中，尼拉帕利和醋酸阿比特龙加泼尼松的放射学无进展生存期（rPFS）显著改善，中位时间为16.6个月vs 10.9个月。（见图一）

| 图一

在BRCA突变亚组的探索性分析中，尼拉帕利和安慰剂的总生存期（OS）分别为30.4个月和28.6个月。（见图二）

| 图二

可见，这一组合使得患者放射学无进展生存期和总生存期有了显著改善，且安全性与每种药物单独使用的安全性一致。

这一复方制剂的获批为患者们提供了新的治疗选择，临床上将满足转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期以及生活质量的改善需求。

| 参考文献

1.FDA approves niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer.

https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration.

2.Li J, Zhao J, Cao B, et al. A phase I/II study of first-in-human trial of JAB-21822 (KRAS G12C inhibitor) in advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):3089. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3089.

3.U.S. FDA Approves AKEEGA™ (Niraparib and Abiraterone Acetate), the First-And-Only Dual Action Tablet for the Treatment of Patients with BRCA-Positive Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Retrieved August 11, 2023 from

https://www./fda-approves-akeega-niraparib-and-abiraterone-acetate-first-and-only-dual-action-tablet.

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