前文(请参考:尿酸是什么?高尿酸血症与痛风,如何降尿酸?高尿酸的饮食管理)我们分析了太多高尿酸的危害,以及该如何从生活中控制高尿酸。于是有人提问:尿酸危害那么大,是不是降得越低越好? 答案是否定的!让我们回顾下这图片: 可以看出,尿酸是嘌呤的代谢产物,但不是最终产物。 在其他哺乳动物,嘌呤代谢成尿酸后还会由一种称为“尿酸酶”的蛋白进一步分解为“尿囊素”。鱼类和两栖类还能再将尿囊素继续分解为“尿素”。二者在水中的溶解度都很高,都很容易排出体外。没有难溶于水的尿酸,就没有形成痛风的基础,这就是鱼、猫、猪、狗都不会得痛风的原因。 当然,上图可见,尿酸也并非人类独有,它同时是嘌呤在鸟类、灵长类和爬行类体内的代谢物。也所以,只要达到必要条件,比如营养过剩,这些物种也会患上痛风: 丢失尿酸酶的物种,鸟类:养殖场的痛风鸡 丢失尿酸酶的物种,爬行类:痛风蜥蜴 鸟类、爬行类、灵长类罹患痛风的原理与人类一样,都源于尿酸在体内的堆积。为什么人类和这些物种就不能和哺乳类乃至鱼虫一样,进一步代谢尿酸呢?是不是我们比较low呢? 恰恰相反: 大约1000-2200万年前,灵长类和鸟类在漫长的进化过程中发生了基因改变,尿酸酶丢失,导致嘌呤代谢到尿酸阶段后就无法再进一步分解而留在体内。看起来是不是太悲催了? 当然不是。生物进化的基本原则是适者生存,那么,究竟是什么原因让这让今天的我们闻之色变的尿酸被留了下来呢? 化石证据表明,600万-2400万年前,原始人类以水果为主食,氯化钠摄入量非常低。而尿酸的蓄积可以增加血液的渗透压和张力,能够帮助人类在低盐环境中维持直立位的血压,以保证该体位下血液在全脑的有效灌注,从而让人类站了起来。 转自著名漫画家邝飚的博客 直立行走有什么意义? 活动更节能;行走更快;解放双手,去做更多更精细更复杂的事情;使视野更开阔等等。这些都能反馈性地刺激脑回路的形成和完善,加速人类大脑的进化。 再回顾一下这张图片: 图中赫赫有名的帝王将相都是痛风患者! 不难发现,因为患者非富即贵,这是痛风被称为“帝王病”、“富贵病”的原因,痛风甚至一度成为身份的象征。但,除了丰衣足食、膏粱厚味,这些人罹患痛风的背后还揭示了什么? 没错,和远古时期的尿酸通过让人直立行走而增加智商一样,直至今日尿酸依然能够影响人的智力。有研究表明,高尿酸水平与高智商相关——超高智力的人群中,痛风的发病高于同期同地区的普通人群。 基础结构示意图:嘌呤VS咖啡因 科学家认为这可能与尿酸的结构与咖啡因、可可碱等脑兴奋剂的基础结构相似,都能刺激大脑皮层,从而提高智力。 现代医学也发现,当尿酸低于正常值,就可能引起阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD, 老年痴呆)、多发性硬化症、帕金森等疾病。有研究还提出,当血尿酸水平低于3.0mg/dl(180μmol/L)时,AD的发病率显著升高。 当然,尿酸对上述疾病的影响不仅仅因为其对皮层的咖啡因样刺激作用,更重要的是: Ames.BN于1981年发现,尿酸是人体血液中最主要的抗氧化剂(其余为VC、VE、泛醇等微量元素)。其抗氧化活性显著高于包括其他抗氧化物,负责了人类血浆大约一半的抗氧化活动 ▲自由基,是机体在氧化反应过程中产生的化合物,具有强氧化性,对身体有害,会损伤机体的组织和细胞,进而引起慢性疾病及衰老效应。 ▲抗氧化剂:是一类能够消除自由基来对抗氧化应激的化合物。 尿酸通过清除自由基而防止细胞溶解凋亡,保护血管内皮DNA,维持机体的免疫功能,从而减少或避免自由基对人体造成损害。所以: 日本学者研究发现,血浆中尿酸浓度越高的哺乳类动物就越长寿。正是由于人体内维持了较高水平的血清尿酸浓度,才降低了癌症的发病率,并延长了灵长类动物的寿命。 现代医学大数据统计也显示,尿酸水平较高的家族,罹患癌症的风险确实要低于那些尿酸水平更低的家族。 换句话说,如果不是尿酸酶的缺失,人类基本上不大可能平均寿命70-80岁,而很可能在20-30岁完成了交配产子的使命后就撒手人寰了。 前几篇说高尿酸诱发骨质疏松,怎么低尿酸也诱发呢?没说错吧? 没错。所谓“抛开剂量谈药性都是耍流氓”,过高的尿酸结晶沉积于关节确实会破坏骨质,引发骨质疏松;而尿酸水平过低,则会因为抗氧化能力太弱而减少了对抗自由基对骨形成的损害,同样引发骨质疏松。 图自网络:骨质疏松 只有正常血清浓度的尿酸水平,才能够最好地促进骨代谢,成为骨密度的保护性因素。 可见,过高的尿酸是健康的杀手,却也并非越低越好,只有适度的血清尿酸浓度才有益于人体。所以,治疗痛风和高尿酸血症时要避免矫枉过正,降尿酸不能低于200μmol/L。 尿酸只是一个客观存在,将尿酸视为“洪水猛兽”,谈尿酸则色变是极端而无知的行为,它究竟是不是坏蛋,还需要看含量到底多少。保证尿酸在合理而稳定的范畴内才是我们要追求的目标。 ▲痛风促进了科学的进步 从史料上可以得知,痛风折磨了人类上千年。而在生产力落后的时代,只有生活富足的人才会罹患痛风。这决定坐拥社会最好的资源的权贵们有能力去投入并致力于研究方法治疗痛风。 图自网络:著名微生物学开拓者:列文虎克 十七世纪到十八世纪,荷兰列文虎克凭借精湛的镜片磨制手艺制造出了当时最先进的显微镜,并首次从痛风石中观察到尿酸的真面目——大量针状结晶体,从而开启了微生物学和显微学时代。 ▲痛风改变了现代的世界格局 1767年英国财政大臣提出《汤森法案》,打算通过法令增加赋税,进一步约束美洲殖民地。当时的英国首相老威廉·皮特不同意,却因痛风卧床不起而未能阻止投票。 图自网络:美国独立战争 最终法案通过,直接引发美洲殖民地的反抗,独立战争爆发,美国诞生。之后不到100年的时间,美国就从一个英国殖民地迅速发展成为世界第一工业强国,并逐渐走上世界权力的顶峰,成为超级大国,开启霸权主义的篇章。 注:文章图片部分自网络,本文仅用于科普辅助理解,若有侵权请联系删除,转载请注明出处。 |
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