大剂量维生素C抗肿瘤，确有疗效！

维生素C是人体必需的水溶性维生素，作为抗氧化剂和多种酶的辅因子在各种生理过程中起重要作用。

维生素C可用于预防和治疗多种疾病，包括维生素C缺乏症、缺铁性贫血、动脉粥样硬化、新型冠状病毒感染等。

维生素C在动物体内的生物合成路径

由于人类缺乏维生素C生物合成反应的关键酶，L-古洛糖酸-1， 4-内酯氧化酶 (GLO)的缺乏，失去了合成内源性维生素C的能力，因而需要从食物中摄取维生素 C。同时，肿瘤患者重度营养不良的发病率为58. 2%，常常摄入不足。

关于维生素C是否可以预防和治疗肿瘤，自从1976 年 Cameron E 和 Pauling L报道大剂量维生素C(HVC)治疗延长肿瘤患者生存期以来，关于HVC治疗肿瘤的争论不断。

作为一种相对安全和廉价的肿瘤治疗方法，大剂量维生素 C(HVC)抗肿瘤一直是研究热点之一。

近日，《肿瘤代谢与营养电子杂志》发布了两篇文章：“肿瘤大剂量维生素 C 精准强化治疗”和“肿瘤大剂量维生素C精准强化治疗”，对维生素C抗肿瘤进行了全面的描述。

今天，医世象就跟大家聊聊维生素C抗肿瘤的哪些事儿。

一、大剂量维生素 C（HVC ）治疗肿瘤的临床优势方案

HVC 治疗肿瘤效果依赖于细胞内维生素C浓度和滞留时间。生理剂量维生素C血浆浓度为 26 ~ 84 μmol / L，发挥抗氧化作用;；100 μmol / L ~ 0. 5 mmol / L 维生素C调控表观遗传失调；而超过 0. 5 mmol / L 主要通过促氧化反应抑制肿瘤。

口服 200 mg 后血浆浓度可达到 80 μmol / L，口服剂量超过 200 mg 时，吸收率下降、尿排泄增加，维生素C血药浓度仍无法达到毫摩尔级，只有通过静脉注射才能达到促氧化血药浓度。如在剂量达到 75 g 时表现出一级药物动力学特征，在100 g 时血浆最大浓度趋于稳定。由于维生素C半衰期仅 为 2 h，较为科学的静脉给药方案是75 g，2 次/ d。

经静脉注射 HVC治疗后继续口服10 g / d 的维生素C可预防突然停药后发生的急性维生素C缺乏症，口服维生素C使患者维生素C血浆浓度能达到 100 μmol / L ~ 0. 5 mmol / L 发挥表观遗传调控作用进而加强维生素C的抗肿瘤作用。 

二、大剂量维生素 C（HVC ）治疗肿瘤的多项研究成果

1. 静脉输注大剂量 VitC（1g/kg）联合射频局部深部热疗（mEHT）治疗晚期非小细胞肺癌

2020年3月，Journal of Advanced Research（影响因子：5.05）发表了暨南大学附属祈福医院区俊文团队的临床研究论文“A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small cell lung cancer”。

该II期临床研究共纳入97例IIIB-IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，既往接受多种治疗方法，对化疗、靶向治疗、免疫治疗无反应或耐药。

上述患者接受静脉输注大剂量VitC（1g/kg）与射频局部深部热疗（modulated electrohyperthermia,mEHT）同步治疗25次后，相比单纯最佳支持治疗组，显著改善其生活质量，能显著延长该类患者的无疾病进展生存期（PFS）与总生存期（OS）（PFS: 3个月 vs. 1.85个月; OS: 9.4个月vs. 5.6个月）（图1），3个月疾病控制率达42.9%（单纯最佳支持治疗组为16.7%）。

大剂量VitC（1.0g/kg）对97例IIIB-IV期NSCLC患者治疗效果的影响

2. 大剂量维生素 C（HVC）增强胃癌化疗敏感性

2018年2月，Theranostics（影响因子2016:8.712）发表了中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队的一项研究“Pharmacological Ascorbate SuppressesGrowth of Gastric Cancer Cells with GLUT1 Overexpression and Enhances theEfficacy of Oxaliplatin Through Redox Modulation”。

研究证明：大剂量维生素C可以选择性杀死GLUT1高表达胃癌细胞，并提高传统化疗敏感性，其机制与诱导肿瘤细胞氧化应激和DNA损伤相关；并且肿瘤组织中GLUT1表达水平很可能作为其敏感性的预测标记之一。

这项研究结果为大剂量维生素C成为肿瘤治疗临床辅助用药奠定了基础。

3.口服维生素C可恢复血液恶性肿瘤患者的血浆维生素C的水平

在丹麦骨髓癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的试验（NCT02877277），在DNMTi治疗的3个周期（5-氮杂环丁，100mg/m2/d，5天，28天周期）中进行，在最后2个周期中每天口服500mg维生素C（n=10）或安慰剂（n=10）补充剂。

结果显示，14名患者(70%)血浆维生素C不足(<23μM)，其余6名患者中有4名在纳入时正在服用维生素补充剂。严重缺乏维生素C的患者的整体DNA甲基化显著较高（<11.4μM；相对于脱氧鸟苷，4.997 vs 4.656% 5mC，95% CI [0.126，0.556]，P = 0.004）。口服补充剂使维生素C组的所有患者的血浆维生素C水平恢复到正常范围（平均增加34.85±7.94μM，P = 0.0004）。

研究显示，与安慰剂相比，接受口服维生素C的患者单核骨髓细胞中的总体5hmC/5mC水平显著增加（0.037% vs - 0.029%，95% CI [- 0.129，- 0.003]，P = 0.041），通过口服补充维生素C使血浆维生素C的水平正常化，导致5hmC/5mC比值增加，可能会增强DNMTis的生物效应。

虽然维生素C是我们人体不可或缺的，但也不可以贪多。

根据中国营养学会推荐：成人每天应摄入100毫克维生素C；若想达到预防慢性病的效果，推荐摄入200毫克。

维生素C分解代谢的最终重要产物是草酸，若长期过量摄入维生素C，可出现草酸尿，长年累月便会形成泌尿道结石，也容易对胃肠道产生刺激，诱发腹泻、胃痉挛现象；同时还可能会导致皮肤发红发亮、头痛、尿频、恶心、呕吐等症状。

虽然多项临床已经证明，静脉输注大剂量维生素C在抗肿瘤治疗过程中确有疗效，但在国内外尚未获，不可盲目私自进行大剂量维生素C静脉输注，具体的治疗方案仍需与医生沟通，遵医嘱。

声明：本文仅作为资讯传播与学习，不能作为用药指导，诊疗请遵医嘱。

参考文献：

1. 王欣,饶本强. 肿瘤大剂量维生素 C 精准强化治疗[J/CD]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2023, 10(3): 307-312.

2. 刘苗苗,戴静,周福祥. 大剂量维生素 C 抗肿瘤治疗的研究进展[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2023, 10(3): 313-318.

3. Ou JW, Zhu XY, Chen PF, et al. A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small-cell lung cancer[J]. J Adv Res. 2020,4:175-182.

4. Lu YX, Wu QN, Chen Dl, Chen LZ, WangZX, Ren C, Mo Hy, Chen Y, Sheng H, Wang YN, Wang Y, Lu JH, Wang Ds, Zeng Zl,Wang F, Wang FH, Li YH, Ju HQ, Xu RH. Pharmacological Ascorbate SuppressesGrowth of Gastric Cancer Cells with GLUT1 Overexpression and Enhances theEfficacy of Oxaliplatin Through Redox Modulation. Theranostics 2018;8(5):1312-1326.

5. Linn Gillberg, Andreas D Ørskov, et al., Oral vitamin C supplementation to patients with myeloid cancer on azacitidine treatment: Normalization of plasma vitamin C induces epigenetic changes. Clin Epigenetics. 2019 Oct 17;11(1):143. doi: 10.1186/s13148-019-0739-5.