|
多发性骨髓瘤是B细胞淋巴瘤的一种，又被称为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤。这类肿瘤占血液系统恶性肿瘤的17%左右，常见于老年人群，男性比女性更高发。 近期，FDA批准了一款用于治疗复发及难治性多发性骨髓瘤的新药，CD3/BCMA双抗Elranatamab-bcmm（Elrexfio）。用于既往接受过至少4线治疗的患者，这款新药能够取得非常不错的疗效。 缓解率57.7%，CD38/BCMA双抗获批！ 近期，FDA已批准CD3/BCMA双抗Elranatamab-bcmm（Elrexfio）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者此前至少接受过4线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。 根据Ⅱ期MagnetisMM-3试验（NCT04649359），对于未接受过抗BCMA治疗的患者，Elrexfio治疗的整体缓解率为57.7%；其中完全缓解率为25.8%。 “五难治”患者用药难？ 多发性骨髓瘤治疗的突破口在这里！ 从治疗的角度来说，多发性骨髓瘤的初始治疗有两类非常关键的方案，即患者自体造血干细胞回输以及基于化疗的三药（或双药、四药）联合治疗方案。但仍然存在一部分患者，使用常用的多类治疗药物均难治，被称为“五难治”。 “五难治”的患者，还能选择什么治疗方案？我们为大家列举了2类临床推荐的方案以及5类正在进行临床试验的新方案，大家可以参考患者的实际情况，选择合适的方案，或者申请参与临床试验。具体申请方式可以参考文末海报，欢迎大家积极咨询。 两类初始治疗奠定基础 对于多发性骨髓瘤患者，初始治疗有两类非常关键的方案：患者自体造血干细胞回输，以及基于化疗的三药（或双药、四药）联合治疗方案。了解过这些常用的治疗方案之后，我们才能对“五难治性疾病”有更好的认识。 1 自体移植 即患者自身造血干细胞回输。这是最有希望治愈多发性骨髓瘤的方法之一，但由于造血干细胞来自患者本人，因此这种治疗方案仍有不低的复发率。 主要流程：提取患者自身造血干细胞→3~6个月化疗清除血细胞及免疫细胞→将造血干细胞回输入患者体内。 优缺点：复发率比异体移植高，但不容易出现排斥反应，患者生活质量比较好。与仅接受化疗的患者相比，接受自体移植的患者中位无进展生存期可以延长超过20个月。 主要用于65岁以下的患者，部分患者可能不适合自体移植：
肾损伤或正在进行透析的患者可以接受自体移植，但是相关死亡率增加。 2 化疗 三药联合化疗方案优于双药方案，四药方案则适用于高危型患者；对于体能状态差、无法耐受三药方案的虚弱患者，才会考虑使用双药方案。
硼替佐米+来那度胺+地塞米松 达雷木单抗+来那度胺+地塞米松 【首选】硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（VCd） 硼替佐米+沙利度胺+地塞米松
【全口服】伊沙佐米+来那度胺+地塞米松 卡非佐米+来那度胺+地塞米松
达雷木单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松（DVRd） 达雷木单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（DVTd） 达雷木单抗+硼替佐米+美法仑+泼尼松（DVMP）
来那度胺+地塞米松（Rd） 硼替佐米+地塞米松（Vd） 什么是“五难治”？临床推荐如何应对？ 一般来说，难治性疾病被定义为在接受标准剂量的特定治疗时或60天内进展。对于以下五类方案（均为联合治疗方案当中常用的药物）均难治的患者，被称为“五难治性疾病”，即我们常听到的“五难治”：
非五难治性疾病的患者，即使已经接受过三线或更多的治疗，可以选择联合治疗，方案中包括仍敏感的药物。而难治、多重耐药的患者，可以考虑以下两种方案，或尝试一些正在进行临床试验的新方案： 1 抗BCMA方案 包括靶向治疗药物以及嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法）。 2 VDT-PACE方案 硼替佐米+地塞米松+沙利度胺+顺铂+多柔比星+环磷酰胺+依托泊苷。这是五难治患者的强化治疗选择，通常作为体能状态良好的患者的过渡性治疗选择。 这5类新方案，也值得尝试！ 临床上，还有一些新的、在研的治疗方案，包括CAR-T疗法、双特异性抗体、ADC等等，在多发性骨髓瘤的治疗中有不错的潜力。 1 BCMA靶向CAR-T疗法 这也是目前多发性骨髓瘤发展最快、成果最多的方向之一。 Ide-cel（Abecma）：至少4线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者，完全缓解率28%； 西达基奥仑赛注射液（LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti）：至少4线治疗的难治性多发性骨髓瘤患者，整体缓解率为89.6%，完全缓解率为77.1%。 伊基仑赛注射液（福可苏，CT103A）：全人源，整体缓解率94.9%，其中完全缓解率68.4%； Zevor-Cel（CT053）：小型试验中整体缓解率100%； ARI0002H：整体缓解率93%，其中完全缓解率63%； HPN217：疾病控制率88%，其中完全缓解率25%。 2 BCMA/CD3双靶向疗法 Elranatamab（PF-06863135）是一款BCMA/CD3靶向的双特异性抗体，目前已经获得了FDA授予的优先审查、突破性疗法称号、孤儿药指定以及快速通道资格。根据Ⅱ期MagnetisMM-3试验（NCT04649359）队列A的结果，Elranatamab治疗的整体缓解率为61.0%，其中包括了55.3%的非常好的部分缓解（或以上）率以及27.6%的完全缓解率。 根据2022年ASH年会上公布的其它数据，接受治疗的患者，9个月缓解持续率为84.4%，9个月无进展生存率为63.0%。更早期的数据显示，多达90.4%的患者持续缓解超过6个月。 3 BCMA靶向ADC 抗体偶联药物（抗体-药物偶联物，ADC）是一类“升级版”的靶向治疗药物，BCMA这个靶点与这个全新的药物类型的结合，同样颇具潜力。 Belantamab-Mafoodin（GSK2857916）是一种BCMA靶向的ADC，在早期的DREAMM-1试验中整体缓解率为60%，DREAMM-2试验的整体缓解率为31%。 4 CD38/CD3双靶向疗法 双特异性抗体，即“双抗”，是一类能够同时靶向两个靶点的药物。这类药物通常有更好的响应率，对于一些单靶点药物难治的患者也有疗效。举例来说，国产的CD38/CD3双特异性抗体Y150，已经开始进行国内的临床试验。 5 BCMA/CD19双靶向疗法 FasTCAR-T Cells（GC012F）是一款BCMA/CD19双靶向的T细胞疗法，一线治疗高风险多发性骨髓瘤患者。2022年ASH大会上公布的数据显示，GC012F的整体缓解率一度达到了100%，88%的患者能够达到严格的完全缓解；所有接受治疗的患者评估微小残留病灶（MRD）阴性持续时间均超过12个月。 总得来说，多发性骨髓瘤的新药是非常多样的，尤其是针对既往方案难治、耐药甚至“五难治”的患者，新药与新方案层出不穷。 上述多种新方案都有正在招募的临床试验或同类项目，大家可以参考自身需求进行申请。申请参与临床试验的方式我们放在了下方的海报中，有需求的患者可以扫描二维码下载手机APP，提交病历资料进行申请。 *本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。 |
|
|
