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  今日，由首都医科大学宣武医院神经外科焦力群、马妍教授和复旦大学华山医院顾宇翔教授领衔，联合中国13家医院共同开展的多中心、随机对照临床试验——CMOSS（The Carotid and Middle cerebral artery Occlusion Surgery Study）研究结果在线发表在国际顶级医学期刊《JAMA》（IF 120.7），历时十年，为慢性闭塞性脑血管病的外科手术治疗提供了新的医学证据。CMOSS研究针对症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞患者，对比了颅内外血管搭桥手术联合药物治疗vs单纯药物治疗两种方式，在卒中和死亡方面的预防效果。研究结果显示，对于症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞的患者，搭桥手术联合药物治疗在预防卒中或死亡方面首次展示出潜力，不劣于单纯药物治疗。CMOSS研究也是中国团队在神经外科开放手术领域首次登顶国际顶级医学期刊，标志着中国神经外科团队在组织实施高质量临床研究方面再次取得了突破性进步！   脑卒中是我国首位致死病因，症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞所致年复发卒中风险约10%，对我国脑卒中的防治工作带来了巨大挑战。颅内外血管搭桥手术一直被视为治疗该疾病有潜力的治疗手段，通过颞浅动脉与大脑中动脉的吻合等方式重建血流，从而补充或替代闭塞所致的血流灌注不足。既往在欧美曾经有2个多中心随机对照研究，希望证实该手术的安全性和有效性，但手术却显示出安全性低的弊端。 在此背景下，2013年，在科技部“十二五”科技支撑计划支持下，CMOSS研究（颅内外血管搭桥手术治疗慢性、症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞的前瞻性、多中心、随机对照研究）应时代而生，这是中国首个针对慢性脑血管闭塞搭桥手术的多中心随机对照临床试验，由国家神经疾病医学中心、首都医科大学宣武医院焦力群教授团队和国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院顾宇翔教授牵头，天津市环湖医院佟小光教授、聊城市人民医院王继跃教授、中国医科大学附属第一医院佟志勇教授、山西医科大学第一医院蒯东教授、战略支援部队特色医学中心蔡艺灵教授、兰州大学第二医院任军教授、山东大学齐鲁医院王东海教授、解放军总医院第五医学中心段炼教授、新疆医科大学第一附属医院买买提力·艾沙教授、南京鼓楼医院杭春华教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院于加省教授团队，共同完成。经全体研究者历经十年的齐心协作和不懈努力，该研究成果最终在国际顶级医学期刊《JAMA》上公开发表，十年间，该研究得到了首都医科大学宣武医院赵国光院长和岳小林书记的持续关注和帮助，神经外科首席专家凌锋教授和神经外科张鸿祺主任更是花费大量精力帮助组织和实施。 CMOSS研究为多中心、开放标签、盲法评估的随机对照临床试验。2013年6月至2018年3月，从13家医学中心，共纳入了330例既往12个月内出现TIA或非致残性缺血性卒中的慢性颈动脉或大脑中动脉闭塞患者，且CT灌注成像显示患侧大脑中动脉区域的MTT>4秒或rCBF（患侧/对侧）<0.95。按照1:1的比例，随机分为颅内外血管搭桥手术治疗联合药物治疗和单纯药物治疗两组。主要结局为随机后30天内卒中或死亡或30天至2年的同侧缺血性卒中，次要结局包括任何卒中、致残性卒中、致死性卒中、死亡等。随访期为2年，于2020年3月18日完成最后一名入组患者的随访。 基于既往多中心随机对照临床试验的设计与结果，CMOSS研究的设计做出了以下重要优化： 1 通过既往手术量、吻合口通畅率和围术期并发症率，对研究中心和术者进行了严格的筛选。 2 利用应用更为普遍的CT灌注成像检查半定量地筛选出脑血流灌注不足的潜在获益患者。 3 加强了围术期综合管理水平。 在330例患者中，最终确认324例患者符合入组条件并完成了试验，其中手术组为161例，药物组为163例。 手术组的主要结局为8.6%，药物组为12.3%，但无显著的统计学差异（风险比：HR 0.71， 95%CI 0.33-1.54；P=0.39)。在9个次要结局中，均未显示出显著的统计学差异。其中，2年任何卒中或死亡（9.9%[15/152] vs. 15.3%[24/157]；风险比0.69，95%CI 0.34-1.39；P=0.30)；2年死亡率分别为2.7%[4/151]和1.3%[2/155]（风险比，3.72[95%CI 0.68-20.38]；P=0.12）。  主要和次要结局  主要结局的累积风险 亚组分析提示以下患者可能在搭桥手术中获益，但需进一步的研究证实：在大脑中动脉闭塞的患者中，手术组69例患者中有4例（5.8%）出现主要结局，药物组60例患者中有8例（13.3%）出现主要结局（风险比0.47，95%CI，0.12-1.18）。在MTT>6秒的患者中，手术组76例患者中有7例（9.2%）出现主要结局，药物组69例患者中有12例（17.4%）出现主要结局（风险比0.57，95%CI，0.21-1.59）。在rCBF≤0.8的患者中，手术组78例患者中有5例（6.4%）出现主要结局，药物组107例患者中有15例（14.0%）出现主要结局（风险比0.38， 95%CI，0.13-1.18）。  主要结局的亚组分析 对于症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞导致的TIA或缺血性脑卒中患者，药物联合颅内外血管搭桥手术与单纯的药物治疗相比，30天内卒中或死亡或30天至2年内同侧缺血性卒中的风险无显著差异。但在大脑中动脉闭塞、严重的血管灌注不足等特定亚组人群中，搭桥手术展示出了潜力，需进一步的研究证实。 CMOSS研究以高质量的研究数据和高级别的证据级别，探索了该领域长达半个世纪的争议，证实了： 1 手术经验丰富的中国医生可以明显提升颅内外血管搭桥手术的安全性。 2 严格的围术期管理可进一步提升手术安全性。 3 手术适应证的优化具有进一步提升手术有效性的潜力。 基于CMOSS研究结果，研究组再次起航，对研究设计进行了优化，正式启动了后续研究——CMOSS-2研究（NCT05899582），旨在为颅内外血管搭桥手术在慢性脑血管闭塞性疾病中的应用给出最终答案。  第一作者  马妍 国家神经疾病医学中心、首都医科大学宣武医院神经外科，中国国际神经科学研究所 副主任医师，副教授，硕士生导师，Yasargil显微外科训练中心主任。毕业于中国协和医科大学，在苏长保教授指导下获得神经外科博士学位。主要从事缺血性脑血管病的诊断与治疗工作，尤其在脑动脉血管狭窄、闭塞性病变的搭桥手术和复合手术方面具有非常丰富的经验。作为主要研究者主持国家十二五科技支撑计划和北京市科委等课题，参与“十三五”科技部重点研发计划，第一作者或通讯作者发表SCI论文十余篇，主编著作1部，主译2部，国家专利4项。 共同第一作者  王韬 国家神经疾病医学中心、首都医科大学宣武医院神经外科，中国国际神经科学研究所 主治医师，医学博士，2017年毕业于北京协和医学院（清华大学医学部）临床医学八年制，中国科协战略发展部科技智库青年人才。致力于颅内动脉狭窄、颈动脉狭窄和烟雾病等缺血性脑血管病的外科、介入及复合手术的诊疗。擅长临床研究设计和系统评价方法，对临床背景下的数据挖掘和信息分析有较深入的了解，对颅内动脉狭窄和颈动脉狭窄的诊断、评估及治疗方式进行了研究。迄今以第一/通讯作者在JAMA等期刊发表SCI论文30余篇，参编书籍2部，获得专利授权8项。主持北京市医管中心培育计划等5项课题，参与“十三五”国家重点研发计划、北京市科委等课题。 汪海波 北京大学临床研究所 研究员，博导，项目开发与管理部主任。专业方向为临床研究的设计与评价，长期致力于支持临床专家设计和开展高质量临床研究工作，累计完成临床研究方案设计五十余项。承担科技部科技创新2030、国家重点研发计划、教育部产学研创新基金、北京市科委重大专项课题各一项。在NEJM、JAMA、JAMA network open、CMI、JID等杂志发表百余篇论文。主编2部统计专业书籍《SAS统计分析与应用从入门到精通》和《R语言统计分析与应用》。北京癌症防治学会临床研究方法和技术应用专业委员会副主任委员，北京市精神卫生与心理健康质量控制和改进中心委员，国家医疗器械技术审评外聘专家等社会兼职。 Sepideh Amin-Hanjani 伊利诺伊大学芝加哥分校神经外科 教授，伊利诺伊大学芝加哥分校神经外科联席主任，住院医师培训项目主任。在哈佛医学院获得医学博士学位。在颅内动脉瘤、烟雾病、颈动脉疾病、动静脉畸形(AVM)和海绵状血管瘤的脑血管手术具有丰富的经验。研究方向包括椎基底动脉疾病的血流动力学评估，颅内外血管搭桥手术，颈动脉疾病和认知功能等。在NEJM、JAMA、Circulation、Stroke、Neurosurgery等多个期刊中发表SCI 200余篇，牵头完成了VERiTAS研究，参与了COSS、MISTIE III、SELECT2和NEWTON研究，参与制定了AHA/ASA多项临床指南。 通讯作者 焦力群 国家神经疾病医学中心、首都医科大学宣武医院神经外科和介入放射科，中国国际神经科学研究所，首都医科大学宣武医院济南医院 主任医师，教授，博士生导师，首都医科大学宣武医院介入放射科主任，神经外科副主任，脑血运重建中心主任，国家区域医疗中心、宣武医院济南医院院长。兼任《中国脑血管病杂志》主编；中国医师协会神经介入专业委员会副主委；国家卫健委继教中心神经介入专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中外科专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中介入专委会副主委；北京介入医学会副会长等职务。毕业于山东医科大学，先后师从于朱树干教授和凌锋教授，获得神经外科硕士和博士学位，并在鲍圣德教授的指导下，在北京大学完成博士后研究。从事缺血性脑血管病的外科和介入治疗，在国际上率先开展了复合手术治疗颈动脉闭塞、椎动脉闭塞，以及药物球囊治疗椎动脉狭窄等创新手术，并带领宣武医院脑血运重建中心在此领域深入研究，同时，长期重视教育培训，为中国培养了大批高水平的医生。 共同通讯作者 顾宇翔 国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经外科 主任医师，教授，博士生导师，华山医院党委副书记，神经外科副主任，国家区域医疗中心、华山医院福建医院执行院长。目前主要从事应用血管内介入、显微外科及复合技术对脑血管疾病、脑卒中的临床诊治工作，同时开展脑血管疾病的病理生理与人工智能技术的相关应用研究。目前担任“中国医药教育协会神经外科专业委员会副主任委员”、“中国研究型学会脑血管病专委会副主任委员”、“中国卒中学会复合介入神经外科分会副主任委员，上海市医师协会神经介入专委会副会长、上海市医学会卒中分会副主任委员，兼任“中国临床神经科学杂志”及“中国脑血管病杂志”编委等。作为主要完成人获国家科技进步奖、教育部科技奖、上海市科技进步奖、中华医学科技奖、上海市医学科技奖等多项奖项。 觉得内容还不错，点个“在看”呗 |
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