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从历史上看，仅通过检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌（HCC） 实现完全缓解几乎是非常罕见的。根据开放标签、多组 1b/2a 期 GT-30 研究 (NCT04251117) 的更新数据, 皮内注射 GNOS-PV02 联合质粒编码的白细胞介素 12 (PTCV)，然后进行电穿孔，作为晚期肝细胞癌患者的二线治疗，在另外 4 名晚期肝癌（HCC）患者中通过循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测到了完全分子反应 (CMR)。 
值得注意的是，PTCV 是基于 DNA 的，而不是基于 mRNA、病毒或肽的，因此每种疫苗中最多可容纳 40 个新抗原，当组合两个 DNA 质粒时可容纳最多 80 个新抗原。此外，目前的制造周期为 6 至 8 周，并且可能很快会缩短至 3 至 4 周。随着肿瘤学家治疗 HCC 患者，我们越来越多地使用 ctDNA 来监测肿瘤对治疗的反应。在这项研究中，ctDNA 的改善均先于 MRI 的改善，这显示了 ctDNA 的预后重要性，特别是当患者没有残留癌症的临床证据，但 HCC 病变有时在 MRI 上从未完全消退的时候。该研究正在 36 名患有不可切除或转移性肝癌 B 期或 C 期患者中评估 PTCV 联合派姆单抗 (Keytruda) 的安全性、免疫原性和疗效，这些患者不适合局部治疗或治愈性治疗， 使用索拉非尼（Nexavar）或乐伐替尼（Lenvima）进行一线治疗后，出现疾病进展或不耐受。根据 RECIST v1.1 标准，4 名患者中的 3 名达到了持久部分缓解 (PR)；第四名患者经历了持久稳定的疾病（SD）。根据修订后的 RECIST 标准，3 名患者获得 CR，1 名患者获得 PR。值得注意的是，在所有获得 CR 或 PR 且也有可用 ctDNA 数据的患者中，ctDNA 水平降低先于 MRI影像学改善。截至新闻稿发布，32 名可评估患者的最佳缓解包括 CR (n = 3)、PR (n = 7)、SD (n = 9) 和疾病进展 (n = 13)。无论使用 RECIST v1.1 标准还是 ctDNA 来评估疗效，均有 11 名患者达到 CR、PR 或 CMR。在安全性方面，没有发生与疫苗接种相关的严重不良反应。与疫苗相关的 AE（主要是注射部位反应）较轻微（1/2 级）且可恢复。虽然我们对目前基于 mRNA 的癌症疫苗所取得的进展表示欢迎，但它们几乎完全被用于辅助治疗，以预防接受肿瘤切除手术的患者的癌症复发。因此，有些人甚至认为个性化治疗疫苗可能只在辅助环境下有效，而对于减少晚期、不可切除和转移性肿瘤无效。最新数据应该澄清事实，基于DNA 疫苗平台的癌症疫苗在晚期、晚期癌症患者中显示出完全缓解。期待下一步的研究，有望为晚期癌症患者提供这一极其重要的治疗选择。
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