分享

急诊中毒 | 钙通道阻滞剂中毒诊治指南

 meihb 2023-08-26 发布于江苏

01.  引言

图片
  • 钙通道阻滞剂(CCB)通常用于高血压、糖尿病、心律失常和偏头痛预防。CCB既有速释制剂,也有缓释制剂,后者在临床上使用广泛,缓释制剂可能导致表现延迟和症状延长。
  • CCB中毒是处方药最致命的过量用药之一。
  • 二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、伊拉地平和拉西地平。非二氢吡啶类:维拉帕米和地尔硫䓬。
  • 非二氢吡啶类比二氢吡啶类更危险,维拉帕米是CCB用药过量中最危险的一种。
  • CCB是儿科中毒“一丸致死”名单上药物之一。

02.  药理学

图片

口服吸收良好,所有CCB都能与蛋白高度结合,分布容积大,并在肝脏中代谢。随着剂量的增加,CCB清除率降低,半衰期延长。常规制剂起病迅速(1-2h),缓释制剂起病延迟(12-18h)。

03.  细胞作用机制

图片
  • 减少肌动蛋白-肌球蛋白复合物数量,导致收缩力下降。
  • 阻碍钙离子内流引起的起搏细胞自发性4期的去极化。

04.  病理生理学

图片
所有CCB抑制L型电压门控钙通道,L-型钙通道负责心肌和血管平滑肌收缩,也会影响传导细胞和起搏细胞。这样会减少钙流入心脏和平滑肌细胞。
作用包括:1、在心肌导致收缩力下降,传导能力下降;2、周围血管舒张松弛;3、每个CCB对不同的钙通道有不同的亲和力,如维拉帕米:作用于窦房结和房室结。硝苯地平:对周围血管平滑肌影响最大。地尔硫卓:对心肌和周围血管平滑肌钙通道具有中等亲和力。但是,这种选择性可随服药剂量增加而丧失

05.  临床表现

图片
详细询问病史:应尽可能确定摄入时间,以及摄入药物的类型、量和剂型(速释或缓释)。确定摄入的药物有助于预测毒性,而确定制剂类型有助于确定进行胃肠道去污染的适当方法。常规剂型表现通常是快速和爆发型,缓释剂型表现可能延迟6-8小时出现,据报道最晚15小时。如果患者摄入了常规剂量的5-10倍以上,则可出现重度中毒的征象。
反射性心动过速和周围充血可能是CCB过量第一个征象,尤其是二氢吡啶类中毒(硝苯地平、氨氯地平)。
可能的临床表现:
  • 心血管:低血压、心动过缓、心律失常、心源性休克。
  • 呼吸:急性肺损伤、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
  • 高血糖:归因于钙离子介导的胰岛素释放受抑制(CCB过量—钙流入↓—胰岛素释放↓—高血糖)。
  • 缺血性肠损伤:多见于严重的CCB中毒,该并发症限制积极的肠道去污。

06.  诊断

图片
CCB中毒是根据病史和临床表现而进行临床诊断的。

07.  治疗

图片
第一步:确保ABC,即气道、呼吸、循环
第二步:胃肠道去污
1、食入危险剂量(标准剂量5-10倍以上)1-2小时内就诊,经口洗胃至洗胃液清亮;活性炭1g/kg;
2、已知或强烈怀疑摄入缓释制剂时,可实施全肠道灌洗(whole bowel irrigation, WBI),WBI中需以成人2L/h、儿童最高500mL/h的速度经口给予聚乙二醇/电解质灌洗溶液,直至直肠流出物清亮。
第三步:药物治疗
1、阿托品:任何有症状的心动过缓患者都应使用阿托品,阿托品应每2-3分钟静脉给药1次,一次0.5-1.0mg,最大总剂量3mg。儿童剂量为0.02mg/kg静脉给药,0.1mg为最低剂量,以避免给予过低剂量导致矛盾性心动过缓。
2、钙剂:用于抵抗CCB的心血管毒性。钙剂增加细胞膜上浓度梯度促进钙内流,但CCB中毒会干扰钙的血清浓度和细胞内处理。氯化钙提供的钙是葡萄糖酸钙的3倍(10mlCaCl2[1g]含有13.6mEq Ca,而10ml葡萄糖酸钙[1g]含有4.5mEq Ca)。
氯化钙尽可能经中心静脉给药,葡萄糖酸钙可外周。
用法:10%CaCl2 10-20mL,静注,给药10分钟;如无效可重复给药,每20分钟1次,最多4次。如果使用葡萄糖酸钙,必须调整剂量(10%葡萄糖酸钙溶液30-60mL)每次。
在不检测血清钙的情况下可接受3gCaCl2,CCB中毒时可耐受钙上限2倍。
3、高剂量胰岛素(HDI):

HDI治疗对CCB中毒患者有正性肌力作用,约30分钟-1h起效。

机制:HDI可能通过增强肌性、增加细胞内葡萄糖运输和血管扩张来发挥有益作用。

目标:HDI的目标是维持必要的血管床和器官的灌注,不仅仅是血压升高或MAP升高。

在开始治疗前,必须纠正相对的低血糖和低钾血症。血清GLU<8.25mmol/L患者需先静脉给予50mL的50%葡萄糖溶液(D50W);血清K+<3mmol/L的患者需静脉给予20mEq的钾。

从0.5-2U/kg/h开始,逐步滴定到10U/kg/h。

一些中毒中心建议在HDI治疗之前提前静脉给予0.5-1U/kg的胰岛素。

在HDI治疗期间为了避免低血糖发生,需要静脉补充葡萄糖,合理的初始输注速度为葡萄糖0.5-1g/(kg·h),每15-30min测量一次血糖直至浓度稳定,随后Q1H测血糖。CCB过量常引起HDI无效的高血糖,并非都需补葡萄糖,持续静脉输注5%-10%GLU以维持血糖正常。每30分钟测量一次血清钾浓度直至其稳定,此后Q1H-Q2H,注意低钾需补镁。

4、血管活性药物和血管加压素

去甲肾上腺素是首选的初始加压药,目标维持MAP达到65mmHg。

于给予初始血管加压药达最大剂量时仍有低血压的患者,我们建议增加另一种血管加压药。多巴胺、肾上腺素、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、垂体后叶素、加压素...

需注意,这些药物的致心律失常作用在较高剂量时更容易发生。

5、胰高血糖素

高血糖素能增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,并且在动物模型中能增加CCB中毒动物的心率。然而,该药对平均动脉压的影响极小。该药治疗人类CCB中毒病例曾获成功。

对于成人患者,初始可静脉给予高血糖素5mg,并可重复2次,每10分钟1次。如果观察到心动过缓改善,则以每小时给予初始治疗总剂量的速度输注。

恶心和呕吐是高血糖素常见的副作用。

6、脂肪乳剂

脂肪乳剂是全胃肠外营养(TPN)中使用的脂肪。

最广泛报道的给药方案是对血流动力学不稳定或心搏骤停的患者静脉给予1.5mL/kg的20%脂肪乳剂,给药时间1分钟。若无效,可每3-5分钟重复给予相同剂量,共给予3次。

在初始静脉给药后,以0.025mL/(kg·min)的速率开始输注,直到血流动力学恢复。该速度低于通常用于局部麻醉剂中毒的速度,即0.25mL/(kg·min)。对CCB过量患者,效果不充分时以最初的1.5mL/kg剂量再次给药,以及以0.025mL/(kg·min)的较低速度输液,均是符合专家意见的做法。ILE的最大剂量是24小时给予12.5mL/kg。

不良反应包括高甘油三酯血症、脂肪栓塞、感染和过敏反应。

7、亚甲蓝

在氨氯地平过量时使用,作用是拮抗氨氯地平刺激一氧化氮合成酶产生增加的NO。

8、CRRT
血液灌流、血浆置换。
CCB能与蛋白高度结合,因此通过血液透析进行体外清除对CCB中毒无效。
9、ECMO
多个病例报道显示,有重度CCB中毒患者经ECMO治疗后得以存活。
10、经静脉起搏器等有创治疗
可插入经静脉起搏器以协助电传导。然而,起搏不能抵消这些药物的负性肌力作用,且成功夺获可能也无法纠正患者的低血压。如无禁忌证,主动脉内球囊可能有助于纠正顽固性低血压。

流程图:

图片



最后分享一个最近的病例:

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

图片

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多