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Science:PIEZO2蛋白对性功能至关重要

 安喜的空间 2023-08-29 发布于上海
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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
PIEZO蛋白质家族(包括PIEZO1、PIEZO2)是哺乳动物中介导阳离子内流的机械门控离子通道。作为机械力受体,PIEZO可以通过感受细胞膜机械力的变化,将机械信号转化为电信号或化学信号,在包括人类在内的哺乳动物自身触觉、痛觉、本体感觉等多种机械力感知信号传导过程中发挥着重要作用。2010年,Scripps研究所的 Ardem Patapoutian 教授首次发现了这一现象,他也因此获得了2021年诺贝尔生理学或医学奖。
视觉、听觉和嗅觉线索促进各种哺乳动物的交配,而交配行为本身可以被认为是一种特殊的触觉形式。PIEZO2的发现显著促进了我们对触觉机制的理解,但对于生殖器官的触觉感知,包括它是如何触发生理反应和引起快感的,我们还知之甚少。
2023年8月24日,美国国家补充与综合卫生中心(NCCIH)的 Alexander Chesler 等人在 Science 期刊发表了题为:PIEZO2 and perineal mechanosensation are essential for sexual function 的研究论文。
该研究证明了PIEZO2是触发雄性和雌性小鼠触觉诱发勃起反射和成功交配所必需的。对于人类而言,完全丧失PIEZO2功能的人的生殖器敏感性低,不能从轻柔的触摸或振动中感受到直接的快感。
这些研究结果有助于解释会阴部机械感受器是如何检测到轻柔的刺激并触发重要的生理性反应的,从而为探索性快感的感官基础及其与情感触摸的关系提供了一个平台。
众所周知,生殖器异常敏感,而生殖器的触觉对于交配和相关快感至关重要,但其潜在的生物学基础尚不完全清楚。
研究团队推测性接触可能表现出不寻常的反应专门化,以控制交配,并提供情感和动机反馈。他们还还预计,在感觉和由生殖器支配的机械感受器触发的反应方面,会存在性别差异。
为了验证这些猜想,研究团队开发了一系列行为学和功能成像测试来探讨PIEZO2在生殖器机械感觉和性功能中的作用。此外,研究团队还通过探索人类中PIEZO2功能丧失突变的影响,确定了它是如何与人类的性体验相关的。
在这项研究中,研究团队探索了机械感觉如何提供对生殖器的精细感知并控制小鼠和人类的生殖。利用基因策略和在体功能成像,研究团队证明了机械敏感离子通道PIEZO2对于会阴部触觉的行为敏感性是必需的,PIEZO2是触发雄性和雌性小鼠触摸诱发勃起反射和成功交配所必需的。
对于人类而言,性体验不仅仅与生殖有关,而且在许多人的社会生活和行为的大部分方面都很重要。研究团队对临床中发现的PIEZO2双等位基因功能缺失的5名成年患者(3名男性,2名女性)的研究显示,他们都有着本体感觉丧失、振动感觉缺失、触觉阈值高度升高和脊柱侧凸,但无认知困难,并且所有人在青春期没有出现临床相关问题。这5名患者都报告了他们的性活跃,并且能够被生理的生殖器刺激、情色想法或视频所唤起,但他们对温和的生殖器刺激的生理反应延迟、减弱甚至缺失。这些情况与在小鼠实验中中所观察到的一致。
总的来说,这项研究有助于解释会阴部的机械感受器是如何检测到轻柔的刺激并触发并触发重要的生理性反应的,强调了触觉在驱动性功能所需的生理反应方面的重要性。此外,这一发现也对人类有着治疗潜力:PIEZO2抑制剂可靶向缓解生殖器高敏感性和疼痛,而PIEZO2激动剂可缓解生殖器低敏感性。
论文链接
https://www./doi/10.1126/science.adg0144

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