肺癌免疫新辅助治疗，荣登JAMA子刊！

*仅供医学专业人士阅读参考

研究表明，卡瑞利珠单抗联合含铂化疗方案用于可切除的ⅢA/ⅢB期NSCLC的新辅助治疗，能有效改善患者的pCR率，且安全性可控。

撰文 | 小驰

数据显示，在新诊断NSCLC患者中，Ⅲ期患者占比高达30％，然而，这一类数量庞大的患者群体却具有病情复杂、异质性强的特征，为临床治疗带来了很大的困难。对于可切除的Ⅲ期NSCLC患者而言，由于病灶较大、且具有微小转移，即使接受手术切除，仍具有很高的复发/转移风险。过往研究已充分证实，术前新辅助治疗可以降低疾病分期，增加完全切除的可能性，消除微小转移病灶，降低复发风险。然而，在过去的20余年里，临床治疗的标准方案为新辅助化疗或者放化疗，实现病例完全缓解（pCR）的患者比例仅有10％~18％，5年生存率约为35％。因此，对于这类患者而言，优化新辅助治疗方案迫在眉睫。

PD-（L）1抑制剂等免疫检查点抑制剂的问世，已经为局部晚期或转移性肺癌的系统治疗带来了革命性的变化。分期较早、可切除的NSCLC患者是否能从中受益？研究者指出，术前应用免疫治疗可以促进肿瘤特异性T细胞的启动与扩增，相对于其用于术后辅助治疗或具有更多的益处。CheckMate 816试验的成功，也促使美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗用于ⅠB至ⅢA期NSCLC患者的新辅助治疗，宣告免疫药物正式进军早期肺癌术前治疗。然而，目前尚无前瞻性研究，对PD-1抑制剂联合化疗与单独使用化疗在Ⅲ期NSCLC新辅助治疗中的疗效与安全性进行对比。

基于此，唐都医院胸腔外科姜涛、雷杰团队开展了一项随机、开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验，评估卡瑞利珠单抗联合含铂化疗方案用于可切除的ⅢA/ⅢB期NSCLC的新辅助治疗的疗效与安全性。其研究结果于日前发布于肿瘤学领域顶级期刊《JAMA Oncology》。

患者特征

这项研究纳入了来自两家医院的94例ⅢA/ⅢB期NSCLC患者接受随机分组，其中47例患者接受卡瑞利珠单抗联合化疗，另外47例患者只接受化疗。在联合治疗组和单独化疗组中，分别有4例与2例患者因未按计划接受新辅助治疗，被排除在调整后意向治疗（ITT）人群之外。在调整后ITT人群的88例患者中，联合治疗组与单独化疗组分别有有42例（97.7％）及45例（100％）完成了预先制定的3周期新辅助治疗。

手术

在接受新辅助治疗的患者中，联合治疗组和单独化疗组分别有40例（93.0%）及42例（93.3%）接受了手术治疗。在联合治疗组中，37例（92.5%）实现了R0切除，23例（53.5%）实现肿瘤分期下降。在单独化疗组中，36例（85.7%）实现R0切除，20例（44.4%）肿瘤分期下降。

疗效

在调整后的ITT人群中，联合治疗组与单独治疗组的pCR率分别为32.6%vs 8.9%[优势比（OR），4.95；95% CI，1.35-22.37；P =0 .008]。联合治疗组的主要缓解率（MPR）同样显著高于单独化疗组（65.1% vs 15.6%；OR，10.13；95% CI，3.32-32.76；P < 0.001）。

表1 两组患者肿瘤应答

截至2022年8月31日，该研究的中位随访时间为14.1个月，两组的中位无事件生存（EFS）与无死亡生存（DFS）尚未成熟。两组EFS与DFS的风险比（HR）分别为0.52 (95% CI，0.21-1.29)， 0.54 （95% CI，0.19-1.54）。

联合治疗组的12个月及24个月时EFS预估为93.0%/76.9%，单独化疗组的这项数据分别为76.9%/67.6%。联合治疗组12个月和24个月的DFS率分别为93.2%/78.4% ，而单独化疗组则分别为81.4%/71.7%。

安全性

联合治疗组和单独化疗组中，发生3级及以上新辅助治疗相关不良事件（TRAEs）的比例分别为25.6%及11.1%，最常见的TRAE包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少等。在联合治疗组中，53.5％患者报告了免疫介导不良事件，但均为1级或2级。

讨论

该研究是第一项对比卡瑞利珠单抗联合化疗与单独化疗用于ⅢA/ⅢB期NSCLC新辅助治疗的随机对照试验。结果表明，联合治疗方案能有效改善患者的pCR率，且安全性可控，提示这一方案或将成为ⅢA/ⅢB期NSCLC患者一项新的新辅助治疗选择。

NADIM Ⅱ试验和CheckMate 816试验研究证实了免疫药物纳武利尤单抗用于新辅助治疗相对于单独化疗的优势。研究者指出，和CheckMate 816研究的结果相比，卡瑞利珠单抗联合化疗的结果似乎更优，这也许与化疗方案、鳞癌比例、入组患者的疾病分期等有关。

但该研究也存在一定局限性，如随访时间不足、样本不足等，有待进一步探索。