乳腺癌患者回输900亿个免疫细胞，22个月后肿瘤全部消失

乳腺癌作为女性群体中最常见的癌症之一，随着激素治疗和化疗的进展，目前其手术治愈率在各种癌症中已经相对较高。

然而根据统计，4期乳腺癌患者术后的10年存活率却仅有16%，这主要是因为大约50%的转移性乳腺癌患者发生转移，一旦乳腺癌患者出现转移，则往往预后较差，而在没有干预的情况下，总生存时间（OS）为4~8个月；进行针对性治疗后，中位生存率仅为2~3年。转移是晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一。因此，探索更有效的乳腺癌治疗方法成为当务之急。

2018年6月4日，权威科研期刊《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表了一项最新研究：美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）Steven Rosenberg及其团队，以一位转移性乳腺癌患者为研究对象，利用其自身T细胞，该患者的免疫系统经过调整后完全消除了乳腺癌细胞。

《Nature Medicine》的评论指出，“这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌，为其也为所有常规治疗无效的晚期癌症提供了一种可能的治疗方法”。

“无药可治”后的“试试看”

美国49岁的女性乳腺癌患者朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港 。她的乳腺癌已经发展到了晚期，即全身癌细胞经扩散至各个部位，甚至连肝脏都长了网球那么大的肿瘤，对多种疗法都产生了耐受。用通俗的话说，她已经“无药可治”。

医生们估计，她最多还有几个月可活。

也许是抱着“试试看”的态度，她把生命最后的希望求助美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的Steven A. Rosenberg教授。

资料显示，免疫疗法大牛Steven A. Rosenberg教授，是世界著名的癌症学和免疫学专家。过去三十年间，他和他的团队一直在致力做一件事情：分析癌症基因。

更直白讲：Steven希望找到导致正常细胞癌变的DNA突变点。

当900亿免疫细胞输入身体后，奇迹出现了

在这项研究中，研究人员们先对她的肿瘤进行了测序，并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。然后，研究人员们在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。

在分离出这些T细胞后，研究人员立刻开始分析，免疫细胞能否识别这名乳腺癌患者的独有突变。分析的结果并不是很乐观。在62种突变里，这些T细胞仅能识别其中4种。

但科学家们没有放弃任何一线生机。由于这些T细胞的数量太少，作用有限，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到患者体内。在扩增T细胞的期间，这名患者也用上了免疫检查点抑制剂，将免疫系统的状态调整至最佳。

当900亿个免疫细胞被输入患者体内后，奇迹出现了。在6个月后的第一次随访时，患者的目标肿瘤负担锐减一半。而在治疗后的第22个月，从医学影像上看，所有肿瘤都消失了！

▲22个月后，这名患者的肿瘤（黄色箭头）消失

（图片来源：《Nature Medicine》

研究人员们在分析中指出，同时对多种突变进行治疗，最大程度上避免了肿瘤出现耐药的可能——如果只针对一种突变，剩下的癌细胞尚有喘息和变异之机；而同时针对多种突变，则像是对肿瘤进行了“地毯式轰炸”，不给它们留下任何机会。

“许多导致癌症的突变，到头来成为了我们消灭它们的阿喀琉斯之踵，这非常具有讽刺意味，” Rosenberg教授说道：“而同时针对多种突变进行治疗，是成功的关键。”

该结果对于癌症治疗领域而言，可以说是一个历史性的突破。“我们利用患者自己的淋巴细胞来治疗癌症。它们是纯天然的T细胞，没有经过任何基因改造。这是你能想到的最为个体化的治疗方法。” Rosenberg教授补充说。

免疫细胞治疗乳腺癌的其他受益者

然而这已不是第一例使用免疫细胞疗法治愈看似不可能治愈的晚期乳腺癌了，临床中还有很多类似成功案例。

1.CIK细胞联合化疗可有效缓解晚期转移性乳腺癌患者的病情

四川省宜宾市第一人民医院血液肿瘤科的临床团队在《医学信息》（2016年26期 ）上发表了题为《CIK细胞联合化疗在晚期转移性乳腺癌患者中的疗效分析》（下图）的临床研究，该报告显示：CIK细胞联合化疗可有效缓解晚期转移性乳腺癌患者的病情。

该团队为了探究CIK细胞联合化疗在晚期转移性乳腺癌患者中的临床效果。对74例晚期转移性乳腺癌患者，按照随机原则将其分为对照组与观察组，各37例。

观察组在化疗前 2 d，对患者外周血液单个核细胞进行采集，并在第 3 d 回输 CIK 细胞，将其与DC 细胞溶于 0.9%生理盐水中制成100 mL 的静脉滴注悬 液。采用交替输注的方式，并将滴注时间控制在 1 h 内，输注 8 次。

给予对照组化疗治疗，观察组则在化疗的基础上家用CIK细胞。结果观察组的总有效率为70.27%，显高于对照组的40.54%，且差异具有统计学意义(<0.05)。

结论：CIK细胞联合化疗可有效缓解晚期转移性乳腺癌患者的病情。

2. DC-CIK 免疫细胞治疗可提高晚期乳腺癌患者生存率

解放军第81医院，42例晚期乳腺癌患者进行DC-CIK细胞治疗，采用实体瘤疗效评价标准评价近期疗效，并观察DC-CIK细胞治疗的安全性。分析患者生存期，评价远期疗效，单因素及多因素分析预后因素，并采用配对t检验分析患者治疗前后免疫功能。

结果:42例晚期乳腺癌患者经DC-CIK细胞治疗后，客观缓解率为38.1%，疾病控制率为61.9%;1年生存率为59%，2年生存率为48%，3年生存率为48%；肿瘤标记物CA153治疗后显著性降低;外周血淋巴细胞亚群除辅助性T细胞(CD3+CD4+)水平显著性升高，其他淋巴细胞亚群无显著性变化。

结论:晚期乳腺癌患者经DC-CIK细胞治疗后，无明显不良反应，可能提高患者长期生存率，产生临床获益，安全可行。

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综上所述，除了乳腺癌外，免疫细胞疗法作为一种治疗癌症的辅助疗法，已经在多种癌症的临床试验中取得显著效果。可重建术后患者的免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，提高肿瘤患者生存率，临床疗效确切，且安全性较高，值得临床推广。

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