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自1902年由Michaelis 和 Gutmann 首次报道软斑病( Malakoplakia) ，软斑病是以慢性非特异性肉芽肿性炎为特点的一类罕见疾病，发生于人体任何部位，泌尿系统软斑病最常见，其次为消化系统，全消化道均可受累，降结肠、乙状结肠及直肠最易受累，全消化道受累者少见。 消化道软斑病发病年龄6周～88岁，平均47. 54岁，儿童少见。无明显地域种族差异。儿童常与免疫功能不全状态相伴随，如肺结核、白血病、营养不良及乳糜泻等，在成人多与结肠腺息肉、腺癌、炎症性肠病、HIV、酗酒、代谢综合征、接受化疗及器官移植相关，也可发生于正常人。 病因及发病机制尚不明确，可能为机体处于低免疫力状态时常继发致病菌感染，同时，环磷酸鸟苷水平降低和β-葡萄糖醛酸苷酶释放减少导致溶酶体功能缺陷，故巨噬细胞吞噬细菌后无法将其完全溶解消化，而是蓄积形成软斑小体( Michaelis-Gutmann，M-G小体) ，导致软斑病发生。常见致病细菌包括大肠杆菌、结核杆菌、变形杆菌和金黄色葡萄球菌等。 肠道软斑病可出现腹泻、腹痛、腹部不适、便血、便秘、呕吐、发热、消化道梗阻、贫血、厌食、营养不良、疲乏、体重下降等表现。 影像学上常常表现为占位性病变，也可呈炎症性改变; 女性生殖系统软斑病多见于绝经期女性，阴道不规则出血为其主要表现。子宫内膜软斑病超声检查可见子宫内膜不均匀增厚及低回声包块，患者可有持续HPV感染。呼吸系统软斑病影像学上多表现为1个孤立的结节，患者多有发热或者无症状。皮肤系统软斑病多见于肛周区或者生殖器区域，亦可见于头颈部。患者病变大体上多表现为小结节、溃疡、脓肿等。中枢神经系统软斑病多见于婴幼儿，首发症状以癫发作多见，病变多位于大脑额叶。患儿多数有抗单纯疱疹病毒抗体滴度明显升高，提示存在单纯疱疹病毒感染; 成年病例则以局部神经功能缺损为首发症状，表现为偏瘫、言语困难。甲状腺软斑病比较少见，CT上多表现为与甲状腺密切相关的结节或者肿块，若发现和治疗不及时，短期内会迅速增大、肿胀，患者往往会有疼痛感。 内镜检查: 可累及全消化道，病变多样，大小、形态不一，呈节段性或弥漫性，节段性病变间黏膜正常，存在三种特征性表现 : (1) 单个黏膜隆起、结节或斑块; (2) 多个黏膜隆起、结节或息肉; (3) 巨块状病变。软化斑在早期阶段常呈现为软黄色至棕褐色的黏膜斑，在晚期阶段常呈现为不同形状的、周围充血并中央凹陷的灰色至棕色的病变。 病理组织学检查: 诊断确诊软斑病主要依靠病理诊断。内镜下深挖活检或大块活检标本为单发或多发的棕黄色结节或斑块，质地软且界限不清，切面呈灰白或灰黄色。显微镜下特征性表现大量巨噬细胞聚集形成慢性肉芽肿，且胞质内出现同心圆或靶环状小体 (M-G小体)，但这不是诊断该病所必需的。由于M-G小体内存在钙盐及铁剂沉积，故普鲁士蓝、阿尔新蓝及过碘酸雪夫染色( periodic acid-schiff stain，PAS) 等特殊染色阳性。黏膜下层常见中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞及嗜酸性粒细胞浸润。 免疫组化显示: 免疫组化显示组织细胞（CD68+) 和AACT(+) ，AEl/AE3、S-100 蛋白、CD1a、CD21 和 CD23(－) ，且细胞增殖指数很低。 实验室检查: 血常规检查可有红细胞及血红蛋白下降，白细胞及中性粒细胞升高。尿常规可正常。便潜血可阳性。炎症指标 C 反应蛋白和血沉可升高。免疫学检查可见免疫球蛋白可下降或正常。肠道黏膜及便细菌培养、鉴定及药敏试验可鉴定出致病菌，如致病大肠杆菌。肿瘤标记物检验可正常，伴随结肠癌者，可异常。对于食管软斑病的患者，可存在食管鳞状上皮人乳头瘤病毒(+)。 鉴别诊断 胃肠肿瘤: (1) 软斑病模拟肿瘤过程，常错认为恶性肿瘤，且与结肠癌、前列腺癌伴随，PET易误认为肿瘤转移或复发（2) 但肿瘤免疫组化表现为上皮细胞呈核圆形或卵圆形呈泡状，核仁明显，CK、EMA阳性，而 CD68、AACT阴。 目前本病的治疗是基于微生物的根除。(1) 增加细胞内环磷酸腺苷或环磷酸鸟苷比率来提高溶酶体功能，如使用胆碱能受体激动剂( 氨甲酰甲胆碱和抗坏血酸) 。(2) 使用强力抗生素，可根据药敏试验选择，尽量选择能够穿透细胞膜的抗生素，如喹诺酮、利福平及磺胺甲噁唑，因为这些药物能够进入巨噬细胞，导致细胞内微生物死亡。近来文献报道，胆碱能药物和维生素C能改善巨噬细胞的吞噬功能，增强免疫功效，两者与抗生素联合应用，对治疗软斑病有一定的疗效。上述治疗的疗效仍存在争议，且治疗持续时间是不固定的，但仍建议6个月至 3 年的长期治疗， (3) 局限性病变且反复抗生素治疗无效者，抗生素联合手术治疗可大大提高治愈率。(4) 对于合并有其他病变者，应注意治疗伴随病。(5) 随着粪微生态移植术的广泛开展，可尝试应用该治疗方法。
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