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每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 酮色林  NO. 105 这节开始我们介绍一些新型抗高血压药物
白色或类白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。化学式为C22H22FN3O3，含有喹唑啉-2,4-二酮的结构，与5-羟色胺受体有高度亲和力。 酮色林可以由4-氟苯甲酰氯和4-羟基哌啶在碱性条件下反应得到。酮色林主要在肝脏代谢为葡萄糖苷结合物和硫酸结合物，无活性代谢物。 3.作用特点： 降压药，亦有抗血小板聚集作用。通过选择性地阻断5-羟色胺2A受体，拮抗5-羟色胺引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。 相关背景 酮色林是由比利时的詹森制药公司（Janssen Pharmaceutica）在1970年代末期研发出的一种新型降压药。当时，该公司的研究人员发现了一种名为酮舍林的天然物质，它是一种从一种名为酮舍林的植物中提取的喹唑啉-2,4-二酮类化合物，具有抑制5-羟色胺受体的活性。5-羟色胺受体是一种在中枢神经系统和外周组织中广泛分布的受体，参与调节多种生理功能，如心血管系统、血小板聚集、情绪和认知等。研究人员推测，酮舍林可能通过阻断5-羟色胺受体，从而降低血压和抑制血小板聚集。 为了验证这一假设，研究人员对酮舍林进行了一系列的实验室和动物实验，结果证实了酮舍林具有显著的降压和抗血小板聚集作用，并且没有明显的不良反应。于是，研究人员将酮舍林作为原型药物，通过化学改造，得到了一系列的衍生物，并对它们进行了筛选和评价。最终，他们选出了一种最优化的化合物，即酮色林。酮色林不仅保留了酮舍林的活性，而且具有更好的生物利用度和稳定性。 在1980年代初期，酮色林进入了临床试验阶段，并在多个国家进行了广泛的测试。结果表明，酮色林对于轻至中度或严重高血压患者都有良好的降压效果，并且可以单用或与其他降压药合用。此外，酮色林还显示出对充血性心力衰竭、雷诺病及间歇性跛行等其他心血管疾病有一定的治疗作用。酮色林的不良反应较少，主要为嗜睡、头晕、头痛等轻微的中枢神经系统抑制现象，这些反应在治疗数天后逐渐消失。 1983年，酮色林在欧洲首次获得批准上市，并在随后几年内陆续在其他国家和地区上市。由于其优异的药效和安全性，酮色林受到了广泛的关注和使用，并被列入世界卫生组织的基本药物清单，作为一种基础的抗高血压药物。同时，酮色林也引起了许多科学家的兴趣，他们对酮色林的作用机制、代谢动力学、药物相互作用等方面进行了深入的研究，并发现了一些新的发现和应用。例如，有研究发现，酮色林可以逆转某些精神活性物质如LSD、迷幻蘑菇等所致的幻觉和改变意识状态，这为探索这些物质的神经生物学基础和临床治疗提供了一种有用的工具。 总之，酮色林是一种具有创新性和多功能性的药物，它的研发过程充满了科学探索和发现的乐趣，它的上市和应用为高血压和其他心血管疾病患者带来了福音，它的研究和开发也为药物化学和药理学等领域提供了新的视角和启示。 药物化学 酮色林是一种有机化合物，化学式为C22H22FN3O3，呈白色或类白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。含有喹唑啉-2,4-二酮的结构，与5-羟色胺受体有高度亲和力。可从一种名为酮舍林的植物中提取，也可人工合成。常用其醋酸盐或盐酸盐，有降压和抗血小板聚集作用 药理学 药物代谢动力学 酮色林口服后吸收迅速且完全，并不受食物影响，生物利用度约为50%。服药后0.5～2小时血药达峰值。血浆蛋白结合率约为95%。本品在体内广泛代谢，几乎完全以代谢形式排泄，尿排泄（68%）多于粪排泄（24%）。所有代谢物均无活性。半衰期为13～18小时。静脉注射本品体内分布呈三室模型 药物剂型 酮色林有片剂、注射液、滴眼液等剂型。片剂为40mg或80mg；注射液为1ml:10mg；滴眼液为0.25%或0.5% 药物不良反应和禁忌症 酮色林的不良反应主要有嗜睡、头晕、头痛、疲劳、口干、消化不良、偶见水肿等。这些反应在治疗数天后逐渐消失。药物过量时，可有瞌睡、视觉障碍和晕厥，停药后可消失。酮色林的禁忌症有对酮色林过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用。心脏传导阻滞、心动过缓、低血压者慎用。 临床应用 药物相互作用 酮色林与其他降压药物如β-受体阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂等合用可增强其降压效果；与抗凝血药物如华法林、阿司匹林等合用可增加出血的风险；与抗胆碱能药物如阿托品、东莨菪碱等合用可减弱其效果；与5-羟色胺能药物如氟西汀、曲唑酮等合用可增加中毒的风险 重点相关（考察及应用） 色林的主要临床应用是治疗高血压，也可治疗充血性心力衰竭、雷诺病等。常与其他降压药如β-受体阻断剂、ACEI或ARB等联合使用，以增强降压效果和减少不良反应。酮色林也被列入世界卫生组织的基本药物清单，作为一种基础的抗高血压药物。 — GO FOR PROGRESS—  |
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