Voacafricines A是一种六环单萜吲哚生物碱,具有桥联双环的铵离子基团。 逆合成分析也主要从四级铵离子出发,切开两根键后再切断缩醛,这样就将分子切断为甲氧基色胺和二取代环戊烯。底物10首先形成格氏试剂,接着发生亲核取代反应,另一端的羧基被还原为羟基。在第二步中羟基被硅基保护,脱去缩醛之后在进行氧化,得到中间体(-)-8。 中间体7和8发生Pictet–Spengler 反应得到产物16,为了实现不对称合成,采用催化剂17,对硝基苯甲酸为共催化剂,在0℃条件下,以三氟甲苯为溶剂,非对称选择性可达11:1,产率达到90%。先脱除硅基,接着切断双键,氧化后缩合得到BCD环。这是一个很好的缩醛合成的例子,可以用于快速构建多环化合物。接着还原亚胺,用甲磺酰氯活化羟基,在DIPEA作用下消除得到双键,形成中间体21,用于进一步反应。而中间体3经过甲磺酰氯活化,就能直接环化得到产物Voacafricine A。Voacafricine B的合成采用中间体21,先进行双羟基化反应,接着用甲磺酰氯活化位阻较小的二级醇,关环得到产物,两步产率达到32%。
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