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导读： MiT家族易位性肾细胞癌包含MiT家族转录因子成员的基因融合，其前体病变尚未确定。近来Algarrahi K等人报告了1例小的乳头状肿瘤，形态类似乳头状腺瘤，但携带TFE3基因重排。患者是一名23岁男性，枪伤后发现右肾有多个小的乳头状肿瘤。这些病变直径< 5mm，边界清楚但无包膜，镜下呈管状乳头状增生，内衬单层立方体细胞，具有WHO/ISUP 1级或2级核。免疫组化肿瘤细胞表达PAX8、AMACR、高分子量细胞角蛋白、角蛋白7，CD10、CA9、TTF1、组织蛋白酶k呈阴性，形态学和免疫组织化学诊断为乳头状腺瘤。 作者利用TFE3分离探针通过荧光原位杂交（FISH）证实了TFE3基因重排。作者称该肿瘤为TFE3基因重排的“乳头状腺瘤样”肾肿瘤。推测其可能是TFE3易位性肾细胞癌发展的潜在前驱或早期事件的代表。了解此该肿瘤对易位性肾细胞癌进展的影响，有助于深入了解其发病机制，最终有助于易位性肾细胞癌的诊断和治疗。  点击文章末尾【阅读原文】查看文献全文。 根据世界卫生组织（WHO）泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类，乳头状腺瘤是一种形态学诊断，定义为无包膜的良性上皮增生，呈管状乳头状生长模式，低核级（1-2级），最大直径≤1.5cm.肾切除术中发病率从7%到尸检研究中高达40%，发病率随着年龄、肾损伤和肾细胞癌（RCC）的增加而增加。 在组织学和免疫组织化学上，乳头状腺瘤与乳头状肾细胞癌相似，均呈角蛋白7、AMACR和CD10阳性。此外，两者具有相似的分子特征，包括7号和17号染色体的获得，以及男性患者Y染色体的缺失，尽管乳头状RCC还有额外的染色体改变。因此，有学者提出乳头状腺瘤是乳头状肾细胞癌的前驱病变。在此，本文报告了一个小的乳头状病变存在TFE3基因重排，并提出它可能是TFE3易位RCC的潜在前驱或早期事件。 临床资料 患者为一名23岁男性，背部穿透性枪伤，多处内脏损伤，包括4级右肾损伤。患者接受了右肾切除术。患者入院时无肾脏肿瘤或其他易患肾脏肿瘤的遗传综合征的个人或家族病史。 大体检查及组织形态学特点 肉眼可见，右肾有一个大血肿。镜下检查证实大体可见的血肿和其他不明显的肾实质。可见数个≤5mm边界清楚且无包膜的管状乳头状增生。这些病变具有非常相似的形态，有宽而细腻的乳头，内衬单层立方细胞，胞质嗜酸性和WHO/ISUP 1级或2级细胞核（图1A-C）。此外，可见沙粒体（图1D）。无坏死、高级别核（≥3级）和淋巴血管侵犯等恶性特征。  图1H&E染色显示边界清晰、无包膜的乳头状肿瘤，呈管状乳头状结构（a）。乳头排列着单层低级别核的立方体细胞（B和C）和沙粒体（D）。 免疫表型特点 免疫组化结果显示，肿瘤细胞PAX8（图2A和B）、AMACR（图2C和D）、高分子量角蛋白呈阳性，角蛋白7呈弱阳性（图2E和F），CD10、碳酸酐酶9（CA9）、TTF1和组织蛋白酶K呈阴性。  图2免疫组织化学肿瘤细胞PAX8（A和B）、高分子量角蛋白（HMWK）和AMACR（C和D）呈阳性，角蛋白7（E和F）呈弱阳性。 FISH分子结果 对其中一个病变进行荧光原位杂交（FISH），使用由TFE3断点区域两侧的5'和3'探针组成的双色分离探针，结果显示84%的肿瘤细胞细胞核中存在绿色和红色信号分离或单个绿色或红色信号（正常:14%）（图3），表明TFE3基因重排。  图3利用TFE3双色分离探针进行荧光原位杂交（FISH）。带有绿色荧光信号的探针位于TFE3基因的上游，带有红色荧光信号的探针位于下游。TFE3基因重排的肿瘤细胞显示断裂的红色和绿色信号（双箭头）或单个红色或绿色信号（单箭头）。 小结 MiT家族易位RCC是一种罕见的RCC亚型，包含MiT家族转录因子的两个成员TFE3（Xp11）或TFEB（6p21.1）基因的重排，占儿童RCC的40%，占成人RCC的4%，与乳头状RCC不同，MiT家族易位RCC的存活率明显较低，与透明细胞RCC相当。 然而，易位性RCC的前体病变或早期事件尚未确定。在已发表的研究中，最小的肿瘤直径为2厘米。所有文献均未提到肿瘤的多灶性或乳头状腺瘤的存在，在肾切除标本中容易发现隐匿性易位RCC。 本报告中描述的小乳头状肿瘤符合乳头状腺瘤的诊断标准，包括低核级（1-2级）、直径≤15mm。未见坏死、高级别核、淋巴血管浸润等。免疫组织化学模式也与乳头状腺瘤一致，PAX8、角蛋白7、AMACR和高分子量细胞角蛋白阳性。然而，该肿瘤具有TFE3基因改变，这种基因改变与易位型RCC中发现的基因改变相同。作者称该肿瘤为TFE3基因重排的“乳头状腺瘤样”肾肿瘤。 本文观察结果推测TFE3基因重排的“乳头状腺瘤样”肾肿瘤可能是易位性RCC的前体病变，或代表其发展的早期事件。当然需要更多的研究来证明这一种观点，包括对一组乳头状腺瘤进行TFE3 FISH，并观察易位RCC的肾切除术标本中是否存在小乳头状肿瘤。了解从“乳头状腺瘤样”肾肿瘤到易位性肾细胞癌的进展，可以深入了解其致病机制，并最终有助于易位性肾细胞癌的诊断和治疗。 参考： Algarrahi K, Omoscharka E, Zhou M. 'Papillary Adenoma-like' Renal Tumor with TFE3 Gene Rearrangement, A Potential Precursor to or Early Event in the Development of TFE3 Translocation Renal Cell Carcinoma. Int J Surg Pathol. 2023;31（5）:592-595. doi:10.1177/10668969221108747 编译  张冬梅 主治医师 首都医科大学附属复兴医院病理科 审校  魏建国 副主任医师 浙江省绍兴市人民医院病理科  张黎 主任医师 上海市东方医院病理科 消化道早癌病理亚专科负责人  |
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