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对于晚期非小细胞肺癌、尤其是已经发生了转移的非小细胞肺癌来说，靶向治疗是延长生命最有效的选择。EGFR、ALK与ROS1是非小细胞肺癌靶向治疗最重要的几类靶点，其中ALK与ROS1并称两大“钻石”靶点。 ROS1阳性在非小细胞肺癌当中的检出率大约在2%左右，在肺腺癌当中比例更高。对于这类型的患者来说，临床上最常用的靶向药物是克唑替尼，一线治疗的中位无进展生存期约为19.3个月。 不过，随着以瑞波替尼（TPX-0005，Repotrectinib）为代表的新一代ROS1抑制剂的问世，患者靶向治疗的无进展生存期又一次迎来了巨大的飞跃！ 整体缓解率接近80%，89%的脑转移实现临床缓解 根据2023年世界肺癌大会（WCLC）上更新的Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1 试验（NCT03093116）数据，不论是用于初治的还是耐药的ROS1阳性非小细胞肺癌，瑞波替尼都有持久的疗效，且对于脑转移病灶的疗效非常出色！ 根据报告，在未接受过治疗（初治）的ROS1阳性非小细胞肺癌患者（71例）当中，瑞波替尼治疗的整体缓解率达到了79%！此外，患者的中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期35.7个月。患者在12个月及18个月的无进展生存率分别为77%和70%，在12个月及18个月的生存率分别为91%和88%。 对于已经接受过1种靶向药物治疗、但未使用过化疗药物的患者，瑞波替尼治疗的整体缓解率为38%；中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月，中位总生存期为25.1个月。患者在12个月的无进展生存率与生存率分别为41%和69%。 除此以外，对于存在G2032R耐药突变（第一代ROS1抑制剂耐药后最常见的耐药突变类型之一）的患者，瑞波替尼治疗的整体缓解率为59%；中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为9.2个月。 对于存在脑转移的患者，瑞波替尼同样有很好的疗效。在初治患者当中，瑞波替尼治疗的颅内病灶缓解率为89%；对于经治患者，瑞波替尼的颅内病灶缓解率为38%。研究者认为，除了治疗，瑞波替尼方案还能够推迟未发生脑转移的患者出现脑转移的时间，或者预防脑转移的发生。 中国患者缓解率可超90%，已有多发转移患者长期生存案例 参考既往公布的数据，瑞波替尼在中国患者群体当中也有着稳定而出色的疗效。 对于未接受过ROS1抑制剂治疗的初治患者（11例），瑞波替尼的整体缓解率高达91%；对于接受过1种ROS1抑制剂治疗、但未接受过化疗的患者（11例），整体缓解率为36%；对于接受过2种ROS1抑制剂治疗、且未接受过化疗的患者（4例），整体缓解率为50%；对于已经接受过1种ROS1抑制剂与1种铂类化疗的患者（3例），整体缓解率为67%。 目前的案例报告当中，瑞波替尼用于治疗肝、脑等多部位转移的患者，或者用于治疗克唑替尼耐药的患者，都有非常出色的疗效，已有患者实现了长期的荷瘤生存。 一名69岁的女性肺腺癌患者，存在肝脏转移及多发性脑转移，检测存在CD47-ROS1重排。这位患者初始治疗就选择了瑞波替尼，且在瑞波替尼的治疗之下，患者的病灶缩小比例高达80%，至病例发布时，已经持续了20个月！  另一位色瑞替尼耐药后的患者，脑内存在多处无症状的转移病灶。这位患者接受了瑞波替尼的治疗，结果达到了临床缓解，病灶缩小40%，持续超过16个月。  从疗效数据上来看，瑞波替尼已经具有了成为BIC（Best-in-class，同类最佳）的出色潜力。每一次公布新的临床试验数据，瑞波替尼都在刷新着自己的“成绩”。能够有效抑制一代药物耐药后的“关守突变”，缓解率超高，一线治疗及二线治疗“通杀”——瑞波替尼几乎可堪称是“ROS1靶点的奥希替尼”。 当然，和奥希替尼一样，瑞波替尼的“竞争对手”也非常多，例如同样也在中国获得了突破性疗法称号的AB-106，在ROS1阳性非小细胞肺癌当中的疗效也非常出色，既往公布的用于初治患者的整体缓解率曾高达93%。 此外还有一些国产新药，例如ICP-723、HG030、TL139、XZP-5955等，这些新药的试验进度各不相同，但整体来说潜力都很不错，且针对ROS1阳性非小细胞肺癌患者的临床试验均在招募，大家争取把握机会。 申请参与临床试验的方式大家可以参考下方海报，通过手机APP提交病历资料，接受初步筛选。 *本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。 |
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