升血小板药物有哪些？一文总结，建议收藏！

无论是血液肿瘤还是实体瘤，化疗为临床治疗应用最普遍的方法，在化疗的各类不良反应中，最常见的类型为骨髓抑制，约90%以上的化疗药物均会造成不同程度的骨髓抑制，其中性粒细胞减少最常见，其次为血小板减少症。不同化疗药物造成血小板减少症病情的差异性较大，另外药物性血小板减少在临床上也比较常见。

《中国成人血小板减少症诊疗专家共识》将PLT＜100×10^9/L作为中国人群血小板减少症的判2定标准《中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识》将PLT＜50×10^9/L定义为重度血小板减少。

血小板由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板的正常寿命为7~10 d，正常机体有约1/3的血小板贮存在脾脏。以往临床多采取期待疗法或输注血小板悬液的方式治疗，但血小板输注增加了感染风险，血小板寿命有限，远期升血小板效果不佳，而且血制品资源较为匮乏。

重组人白介素-11（rhIL-11）

白介素-11（IL-11）是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子，IL-11的促造血功能，主要表现于直接刺激造血干细胞和巨核系祖细胞的增殖，诱导巨核细胞分化成熟，促进高倍性巨核细胞生成，增加单个巨核细胞血小板的产量，从而增加血小板的生成。研究表明，在提升PLT、降低出血风险的同时，rhIL-11有助于保障抗肿瘤化疗的顺利进行，有利于患者免于输血依赖。

临床上使用rhIL-11后主要不良反应包括乏力、发热、水肿、心动过速、短暂贫血及结膜充血等。大多数为轻至中度，停药后均能迅速消退

血小板由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板生成素能够通过刺激巨核细胞生长分化来促进人体内血小板的产生。

重组人血小板生成素

重组人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的药物，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用。可用于实体瘤化疗后导致的血小板减少症（＜50*10^9/L）以及ITP的紧急治疗及二线治疗（适用对于血小板＜20*10^9/L的糖皮质激素治疗无效的未接受过脾切除治疗的患者。特比澳是全球唯一一款商业化的重组人血小板生成素（rhTPO）产品，主要用于治疗实体瘤患者的严重化疗所致血小板减少症 。

血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）

血小板生成素受体激动剂通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化、前血小板的生成，发挥升血小板的作用。

TPO是由肝脏合成和分泌，释放到血液循环中发挥作用的一种信号肽，具有调节巨核细胞分化和血小板生成的作用，是血小板生成的主要调控因子。IL-11和TPO均作用于血小板生成的全过程，但是两者在巨核细胞表面的结合位点不同，IL-11为IL-11Ｒα，TPO为Mpl受体。TPO激动剂可分为肽类TPO-RA和非肽类TPO-RA。

肽类TPO-RA

罗米司汀是一种通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽，可促进骨髓造血干细胞向巨核系细胞分化，以及促进巨核系细胞的增殖、分化与成熟，最终形成功能性血小板。

非肽类TPO-RA 有艾曲波帕和海曲泊帕。其他还有芦曲波帕、阿伐曲波帕等。

非肽类TPO-RA

艾曲波帕是国内首个获批的非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其适应症是经皮质类固醇、免疫球蛋白等一线治疗收益较低或脾切除术后的ITP患者、慢性丙型肝炎患者的血小板减少症（可与干扰素联用）以及严重再生障碍性贫血患者。

可选择性结合血小板、巨核细胞和巨核细胞前体细胞表面血小板生成素受体的跨膜结构域，并通过Janus激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号通路发挥作用，快速提升血小板数量。艾曲波帕对骨髓祖细胞巨核细胞的增殖和分化具有积极作用，因此禁忌症包括骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及对艾曲波帕过敏的患者。

海曲泊帕一种口服可吸收新型血小板生成素(TPO)受体激动剂，于2021年6月获准用于治疗血小板减少症或者各种临床条件所致出血风险增加的原发免疫性血小板减少症患者，也可运用于单纯免疫抑制剂疗效不满意的再生障碍性贫血患者。作为一种新型促血小板生成药，进入人体后与骨髓巨核细胞表面的TPO受体跨膜区结合，活化骨髓巨核细胞质中的酪氨酸激酶及Janus激酶，而后引起MAPK、ERK1/2、STAT5等多种细胞信号通路关键因子的磷酸化进而发挥促进骨髓巨核细胞增殖及分化的生物学功能，最终促进血小板生成。

糖皮质激素

糖皮质激素能够抑制自身抗体IgG的生成，稳定血小板和内皮细胞膜，减少血小板和红细胞的破坏，刺激骨髓造血，是ITP患者的一线治疗药物。主要用于针对性治疗原发疾病引起的围术期血小板减少症，还可用于部分药物所致的血小板减少症。

其他口服药物

氨肽素片主要成份氨肽素是从动物脏器提取的活性物质。能增强机体代谢和抗病能力，有助于血细胞增殖、分化、成熟与释放，对提升白细胞和血小板均有较好的作用。咖啡酸片是一种止血升白细胞药，具有收缩增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白细胞和血小板的作用。利可君是一种半胱氨酸衍生物，服用后在十二指肠碱性条件下与蛋白结合形成可容的物质迅速被肠所吸收，增强骨髓造血系统，可用于治疗血小板减少症，对血小板减少症引起的凝血功能障碍有一定疗效。另外，一些重要合剂如生血宝合剂、升血小板胶囊等均可用于升血小板治疗。

参考资料：

1.陈茜,马闻.海曲泊帕治疗肠癌化疗后血小板减少症的临床观察[J].医学理论与实践,2023,36(05):783-786.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.05.022.

2.重组人白介素-11防治血小板减少症临床应用中国专家共识（2021年版）[J].临床肿瘤学杂志,2020,25(12):1129-1137.

3.伍俊妍,余晓霞,赵文霞.围手术期血小板减少症管理医药专家共识[J].今日药学:1-28.

编辑 | Joy