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来源：网络 2023-10-09 11:20 自闭症谱系障碍（ASD）在全世界的平均发病率已经达到1%，患者的疾病严重程度和需求各不相同，部分可以独立生活，部分则因严重残疾需要终身护理和支持。尽管很多患者在儿童时期早期即表现出一些症状，但诊断往往 自闭症谱系障碍（ASD）在全世界的平均发病率已经达到1%，患者的疾病严重程度和需求各不相同，部分可以独立生活，部分则因严重残疾需要终身护理和支持。尽管很多患者在儿童时期早期即表现出一些症状，但诊断往往要延迟很久，这会对疾病干预、预后和经济负担造成较大的不利影响[1]。
早期干预可以在大脑可塑性最强的阶段改善语言和沟通、社交和认知能力，而早期诊断是一切的前提。
客观的生物标志物是疾病诊断的有效助力，此前的研究发现，ASD患儿的社交视觉参与功能受损，社交视觉参与是幼儿通过观察来收集信息的方式，是发育过程中探索和理解社会行为的一个关键方式，受到遗传因素影响，眼动追踪试验显示，ASD患儿对对话者眼睛和嘴巴区域的偏好性关注减少[2]。
马库斯自闭症中心的研究团队以社交视觉参与为标志物，开发了基于眼动追踪的社交视觉参与测试工具EarliPoint Evaluation，以帮助早期评估和诊断ASD。
最近，他们分别在《美国医学会杂志》（JAMA）及其子刊JAMA Network Open上发表了两项临床试验的结果[3,4]，在16-30月龄的患儿中验证了EarliPoint不弱于基于金标准的专家临床诊断的有效性。目前，FDA已经授权EarliPoint Evaluation在临床中用于诊断16-30月龄儿童的ASD，马库斯自闭症中心于8月7日首次在临床中使用了这一工具[5]。
EarliPoint在使用时，接受测试的儿童在平板电脑上观看社交互动视频，同时，他们对社交互动的观察行为受到实时监测，以确定关注偏好，EarliPoint会根据监测结果给出报告，包括诊断结果，以及社交障碍水平、语言能力和非语言学习能力。
第一项临床试验[3]纳入了475名16-30月龄的儿童，临床专家根据标准诊断参考对其中335名儿童给出了确定的诊断结果，其余140名不确定。标准诊断参考包括自闭症诊断观察量表第二版（ADOS-2）、早期学习Mullen量表、医学和发育史、精神障碍诊断与统计手册第五版（DSM-5）。
确诊为ASD的患儿中，ADOS-2评分较高，Mullen语言年龄等效分数和Mullen非语言年龄等效分数均较低，语言能力发育程度介于4月龄至44月龄之间，非语言能力发育程度介于8月龄至50月龄之间。
475名儿童均完成了EarliPoint的快速眼动测试，研究人员使用受试者工作特征曲线计算了与基于标准诊断参考的临床专家诊断相比，EarliPoint的诊断准确性。
主要终点方面，总体参与者中，曲线下面积（ROC）为0.85，敏感性为71.0%，特异性为80.7%；临床专家给出确定的诊断结果的335名儿童中，ROC为0.90，敏感性为78%，特异性为85.4%；诊断结果不确定的140名儿童中，ROC为0.70，敏感性为56.3%，特异性为68.1%。
总参与者（A）、诊断结果确定（B）和不确定（C）的参与者中，EarliPoint的ROC
次要终点方面，由EarliPoint测定的社交障碍、语言能力和非语言能力指数与标准诊断参考等效分数之间具有线性相关性，具体来说，社交障碍的EarliPoint指数与ADOS-2总分之间的相关性为-0.75，语言能力的EarliPoint指数与Mullen语言年龄等效分数之间的相关性为0.65，非语言能力的EarliPoint指数与Mullen非语言年龄等效分数之间的相关性为0.65。
社交障碍（A）、语言能力（B）和非语言能力（C）的EarliPoint指数与标准诊断参考等效分数之间的相关性
第二项临床试验[4]纳入了1089例16-30月龄的儿童，其中719例被分配到发现研究部分，370例被分配到重复研究部分。同样将EarliPoint的诊断结果与临床专家根据标准诊断参考做出的诊断相比较。
根据标准诊断参考，发现研究的受试者中有333例为ASD（46.3%），386例为非ASD（53.7%），重复研究中186例为ASD（50.3%），184例为非ASD（49.7%）。
这项试验的主要终点和次要终点结果与上一项试验基本一致，发现研究和重复研究中，EarliPoint的ROC分别为0.90和0.89，敏感性为81.9%和80.6%，特异性为89.9%和82.3%。
发现研究（A）与重复研究（B）中，EarliPoint的ROC
由这两项临床试验的结果可以看出，EarliPoint的诊断结果与临床专家根据标准诊断参考做出的诊断，也就是目前的金标准诊断高度一致，由于EarliPoint设备体积小、便携，且可以通过联网远程操作，这能够大大改善临床专家数量不足、金标准检测仪器使用受限的现状，为更多潜在ASD患儿提供早期诊断。
研究人员指出，根据EarliPoint给出的报告，他们可以为患儿制定个性化治疗计划，为患儿发育带来最大获益[5]。
参考文献： [1] WHO. Autism-Fact sheets. Accessed: March 2023. Available at: https://www./news-room/fact-sheets/detail/autism-spectrum-disorders. [2] Constantino J N, Kennon-McGill S, Weichselbaum C, et al. Infant viewing of social scenes is under genetic control and is atypical in autism[J]. Nature, 2017, 547(7663): 340-344. [3] Jones W, Klaiman C, Richardson S, et al. Eye-tracking–based measurement of social visual engagement compared with expert clinical diagnosis of autism[J]. JAMA, 2023, 330(9): 854-865. [4] Jones W, Klaiman C, Richardson S, et al. Development and Replication of Objective Measurements of Social Visual Engagement to Aid in Early Diagnosis and Assessment of Autism[J]. JAMA Network Open, 2023, 6(9): e2330145-e2330145. [5] https://www./about-us/newsroom/marcus-launches-first-of-its-kind-fda-authorized-device-for-early-diagnosis-of-autism   |
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