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最新Cell ◉精氨酸与肝癌“狼狈为奸”的细节:肝癌细胞“双管齐下”积累精氨酸,而精氨酸则可以重塑代谢基因的表达,促进肝癌的发生

 GCTA 2023-10-10 发布于云南

【时间】 2023年10月6~7日

【期刊】 CellIF=64.501)

Cell最新发布 

1】
Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas(对抗性RALF多肽控制着
十字花科植物雌蕊异属杂交障碍):该研究发现,通过sRALF多肽/CrRLK1L受体与LRX蛋白协同作用,建立了一种阻止不兼容花粉管穿过的异属杂交障碍。而来自兼容花粉的pRALF多肽能够克服这一障碍。

简言之,对抗性RALF多肽在十字花科植物的雌蕊上设立了一个障碍,阻止了不同种类的花粉混合在一起。


2】
Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39(肝癌中,
精氨酸通过RBM39进行重构代谢):该研究表明,精氨酸是一种类似第二信使的分子,通过与RBM39结合并调控代谢基因表达,促进了肝癌的发生。利用分子胶附剂indisulam去除RBM39可阻断肝细胞癌中的促癌代谢重编程,暗示RBM39是肝癌的治疗靶点

这篇研究发现,肝癌细胞中精氨酸的水平增加,尽管由于尿素循环的抑制,精氨酸合成基因的表达降低肿瘤细胞通过增加摄取减少精氨酸到多胺的转化来积累高水平的精氨酸。重要的是,高水平的精氨酸通过进一步的代谢重编程促进肿瘤形成,包括葡萄糖、氨基酸、核苷酸和脂肪酸代谢的改变。从机制上讲,精氨酸结合RNA结合蛋白39 (RBM39) 来控制代谢基因的表达RBM39介导的天冬酰胺合成的上调导致精氨酸摄取的增强,形成正反馈环路以维持高水平的精氨酸水平和致癌代谢。因此,精氨酸就像是一种第二信使分子,可以通过重新编程代谢来促进肿瘤生长。

注意,精氨酸不是第二信使分子,就像原文说的“arginine is a second messenger-like molecule”,因为第二信使至少有两个基本特性:①是第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现、仅在细胞内部起作用的信号分子。②能启动或调节细胞内稍晚出现的反应信号应答。


【3】
Generative replay underlies compositional inference in the hippocampal-prefrontal circuit(生成回放支撑着海马-前额叶回路中的组合推理):该研究发现,
生成性神经回放是关于刺激组合的持续推理的基础,类似于假设测试过程。就像大脑中的一台回放录像机海马与前额叶之间的回路通过生成回放的方式进行组合推理,帮助我们理解、记忆和处理新的、以前未见过的信息。

4】
Vertebrate-class-specific binding modes of the alphavirus receptor MXRA8(脊椎动物类特异性的alphavirus受体MXRA8的结合模式):该研究发现,鸟类MXRA8是
西部马脑炎病毒复合群的入侵受体,具有鸟类储存宿主,但不是森林病毒复合群的入侵受体,而后者则使用哺乳动物MXRA8。鸟类MXRA8和哺乳动物MXRA8使用倒置的结合模式和不同区域与不同的alphavirus发生互作用。鸭子MXRA8的第1鸭子结构域-第2小鼠结构域嵌合体充当诱饵受体,在体外和体内抑制来自不同抗原复合群的多种alphavirus的感染。

就像门锁与特定钥匙一样,MXRA8受体根据不同的脊椎动物等级具有特异性的结合方式有些alphavirus只能与鸟类MXRA8发生互作用,而另一些alphavirus则只能与哺乳动物MXRA8发生互作用。其中,鸭子MXRA8的某个部分可以模仿不同种类alphavirus的受体,从而阻止它们在体内产生感染。


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