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2023-10-10病理

 仙舞晨曦 2023-10-10 发布于山东

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总有一些草根,人微言轻,义无反顾,日拱一卒,在强压下掷出了信仰,力量,尊严。他们承受着孤独乃至更大代价,坚持表达和坚守。看似不自量力,但这却是一代人的宿命。平心而论,生活在这个世道,我们或许改变不了什么,但还是挣扎着不被改变。不沉默,不合污,不堕落,不作恶是我们的底线。

1892-恶性潜能未定的所谓外周型鳞状细胞肿瘤中EGFR外显子20的频繁插入:细支气管腺瘤的一种变体还是未被充分认识的实体?

摘要

简介:在此,我们描述了一系列罕见的外周肺肿瘤,暂时称为“恶性潜能未定的外周型鳞状细胞肿瘤(peripheral-type squamous cell neoplasm of uncertain malignant potential,PSCN-UMP)”,并研究了它们与细支气管腺瘤(Bronchiolar adenoma ,BA)和鳞状细胞癌(SCC)的关系。

材料和方法:比较了10例PSCN-UMPs和6例BAs的组织学和免疫组化特征。进行全外显子组测序(WES)和生物信息学分析以进一步比较PSCN-UMPs、BAs和NSCLCs的遗传特征。

结果:所有PSCN-UMPs均位于外周,其组织学特征为相对温和的鳞状细胞呈贴壁状、巢状和乳头状增生,并伴有残留的增生反应性肺泡细胞。基底鳞状细胞共表达TTF1和鳞状标记物。两种细胞成分都表现出平淡无奇的形态和低增殖活性。6例BA符合近端型BA的形态学和免疫表型特征。

遗传学上,在PSCN-UMPs中发现了驱动突变,包括频繁的EGFR外显子20插入,而在BAs中检测到了KRAS突变、BRAF突变和ERC1::RET融合。PSCN-UMPs在突变上也与BA有一些相同的改变,而拷贝数变异(CNV)在PSCN-UMP中的MET和NKX2-1以及BA中的MCL1、MECOM、SGK1和PRKAR1A中富集。

结论:PSCN-UMPs表现为平淡无奇的鳞状细胞增生,并伴有残存的肺细胞和频繁的EGFR外显子20插入,这显示了与BAs和鳞状细胞癌不同的特征。对这种特殊实体的认识将有助于扩展外周肺鳞癌的形态学和分子谱。

图1。PSCN-UMP和BA的放射学特征。计算机断层扫描显示PSCN-UMPs为边缘清晰的混合实性/毛玻璃或实性结节(箭头)(A–D)。近端BAs通常显示边界清楚的混合实性/毛玻璃样结节中央空腔(箭头)(E,F)。

图2。PSCN-UMPs是边缘清晰的结节。病变通常与细支气管动脉束密切相关(A)。增生的鳞状细胞通常排列在基底膜和肺泡上皮之间,形成贴壁状模式(B)。鳞状巢通常不连续地沿着肺泡壁延伸到周围的肺泡腔(C)。增生的鳞状细胞沿着肺泡壁和充满空气的肺泡腔生长,形成巢团的乳头状生长模式(D)。平淡无奇的非角化分层鳞状上皮,带有细胞间桥(E)。残留的肺泡细胞偶尔显示反应性增生(F)。

图3。增生的鳞状细胞排列成实性的巢状(A,C)。弹力纤维染色说明膨胀增长的鳞状巢导致肺泡弹力纤维的变形和伸长,但不破坏正常的肺泡支架。这些鳞状巢确实被限制在保留的肺泡结构内(B,D)。

图4。TTF1染色显示鳞状成分的阳性率不同于残存的肺泡腔细胞(A)。被困在其中的肺细胞对CK7 (B)呈阳性。p40 (C)和CK5/6染色(D)突出了增生的鳞状细胞。p53染色鳞状成分显示野生型模式(E)。在大多数病例中,Ki67指数极低(F)。

图5。PSCN-UMPs的体细胞突变景观。体细胞突变负荷从0.3到3.3突变/Mb不等。EGFR是最常见的突变基因(4/10,40%的病例)。一些基因在PSCNs中也经常突变,包括EXD3,FLG,MAML2、MCPH1、NEB、NOTCH1、TARS2和U2AF1L5(分别占病例的20%)。在一个样品中检测出MET扩增。

图6。PSCN-UMP (A)中的MET,NKX2-1和BA (B)中的MCL1,MECOM,SGK1,PRKAR1A的拷贝数改变丰富。

讨论

外周小气道起源的良性肺肿瘤极其罕见。最近,一系列GP/MP的组织病理学和分子学研究,CMPT/BA,和SP扩大了良性肺肿瘤的形态学和遗传谱,特别是在远端细支气管起源的病变。

这项研究全面调查了10例PSCN-UMP的组织学和分子特征和6个近端BA病例。由于特定的组织学表现,PSCN-UMP尚未描述为一个独立的实体,类似的病变目前不包括在第五世卫组织分类中胸部肿瘤,所以他们可能代表一个未被充分认识的鳞状细胞肿瘤源于远端气道。PSCN-UMPs的第一个问题是他们是否是一个独特的实体。10个PSCN-UMPs系列表现出共同的临床病理特征;也就是说,他们都是不吸烟的老年女性。影像学显示周围稳定的GGO或亚实性结节。

形态学上,PSCN-UMPs与末端气道紧密相关,具有双相性残留增生肺泡细胞成分和温和复层的基底层鳞状细胞。基于相似的位置,双层结构,以及TTF1和我们假设PSCN-UMPs和BAs共享一个细支气管基底细胞的共同起源。

基因组分析表明,发生PSCN-UMPs 子集(40%的病例)与以下因素密切相关EGFR外显子20插入。值得注意的是,基因组分析突出了PSCN-UMP与NSCLCs有很大不同。类似这群PSCN-UMPs,频繁的EGFR外显子20的插入也在鼻腔鼻窦中被发现并已被证实与内翻性乳头状瘤恶性转化为鳞状细胞癌显著相关。在这感觉上,PSCN-UMPs有点类似于鼻腔形态学和遗传学中的内翻性乳头状瘤。像PSCN-UMPs的被截留的肺泡上皮,鼻腔鼻窦乳头状瘤有浅层残留腺上皮。肿瘤鳞状细胞排列在肺泡上皮和基底膜之间,从细支气管向外生长进入肺泡腔,因为独特的细支气管肺泡结构。而且,Chang等人也在两个样本中发现了EGFR外显子20的插入远端型BAs。检测到EGFR外显子20插入在PSCN-UMPs和BAs中,表明外周气道源性肿瘤之间的紧密相关和上呼吸道乳头状瘤。

Frequent EGFR exon 20 insertion in the so-called peripheral-type squamous cell neoplasm of uncertain malignant potential: a variant of bronchiolar adenoma or under-recognised entity?
Qiang Zheng et al. Histopathology. 2023 Aug.

1893-一个4 YO (XX)的膝盖上切除的包块

ALK+

P16+

双重Ki-67染色

PRAME(弱+)。

诊断:ALK重排引起的Spitz痣伴水肿

作为Spitz的一个形态学亚型,疣状Spitz痣和息肉状Spitz痣具有混合特征。相关的浅表水肿非常明显。重要的是,水肿的存在与特定的起始重排无关。

免疫染色结果:ALK(+)、p16(+)。PRAME(弱+)。

1894-“DIPNECH”这个术语对你有意义吗?那解释一下这个...

世卫组织称小于0.5 cm的温和神经内分泌增生为“dipnech”(H =增生),大于0.5 cm为瘤形成(类癌)。触发肿瘤转化的0.5厘米标记是什么?

1895-21岁女性,颈部肿块。

诊断:结节性硬化典型霍奇金淋巴瘤


1896-​①神经:波浪“浪潮”🌊


②十二指肠鱼群

可能只是爱上了血管🤫

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