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每年10月的第3周是男性乳腺癌宣传周(Male Breast Cancer Awareness Week)，男性乳腺癌(BC)罕见，约占男性癌症的1%，约占全球所有BC的1%。由于男性乳腺癌发病率低，因此乳腺癌的文献、研究、临床试验和新治疗方案的开发主要集中在女性乳腺癌。尽管对女性乳腺癌的认识可以指导男性乳腺癌的诊断和治疗，但男女乳腺癌的分子和临床病理特征存在差异。在男性中定义该病并决定治疗方案时，必须考虑生物学因素，如性别差异、激素调节和对治疗的反应(耐受性和活动性)。目前，男性乳腺癌尚无标准治疗(SOC)，对该疾病的研究和治疗方案需求未得到满足。借此宣传周之际，让我们来全面了解一下这种经常被忽视的少见肿瘤疾病。 男性乳腺癌的人口统计学 几乎1%的bc发生于男性。2018年，美国将有约2550名男性被诊断为乳腺癌，其中男性乳腺癌死亡人数将达到480人。相比之下，估计约有266,120例女性BC新发病例，约有40,920例女性BC死亡。男性初次诊断侵袭性乳腺癌的中位年龄通常比女性大(68岁vs . 62岁)。在男性和女性中，年龄校正的BC率在50岁之前急剧增加。然而，女性的死亡率在60岁前趋于平稳，而男性的死亡率在70岁前继续增加。  男性乳腺癌的疾病特征 男性乳腺癌的初诊往往较女性乳腺癌晚，且男性乳腺癌在确诊时往往表现出更晚期的疾病特征，如肿瘤较大、淋巴结受累、远处转移等。在发达国家，近三分之二的侵袭性女性bc在诊断时是局限性的;相反，在男性中，大约一半的病例是局限性的，另一半是区域性或远处疾病。 男性的原位癌估计约为10%;其余90%可归因于浸润性导管癌。浸润性小叶癌、髓样病变、管状或神经内分泌肿瘤在男性中非常罕见，三阴性乳腺癌(TNBC)也是如此。雄性BCs通常表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR);对激素有反应;最常表现为单侧肿瘤。乳头内陷或乳晕后肿物是一种常见的体检发现，可能是男性BC的首发临床表现。 男性乳腺癌的治疗选择 尽管在提高女性乳腺癌的认识、筛查、诊断和治疗方案方面已经做出了重大努力，但直到最近，针对男性乳腺癌的研究和推广仍然有限。男性BC的管理主要依赖于采用针对女性BC患者的临床实践。多项研究表明，男性乳腺癌的总生存期(OS)估计值显著低于女性乳腺癌，这强调了对男性乳腺癌进行早期筛查和有效治疗的必要性。然而，需要注意的是，与BC女性患者相比，许多BC男性患者往往有额外的合并症和/或其他肿瘤(如前列腺癌、结肠癌、肺癌)，并且更有可能死于其他原因。重要的是，IMBCP的回顾性联合分析和前瞻性登记部分都表明，男性乳腺癌患者的总体医疗质量令人担忧地低于女性乳腺癌患者。 早期男性乳腺癌的治疗选择 早期男性乳腺癌的治疗主要包括4种治疗方式:手术、放疗、化疗和内分泌治疗。通常，乳腺癌患者接受改良根治术，同时进行腋窝淋巴结清扫术或前哨淋巴结活检。保留乳房或保留乳头或保留皮肤的乳房切除术也可在选定的病例中进行;肿瘤整形技术的使用应考虑到局部区域治疗对男性患者身体后果的显著心理和情感影响。男性比女性更可能接受乳房切除术和辅助放疗，因为他们通常在诊断时较晚，并且在诊断时已经有乳头或皮肤受累。 由于大多数男性乳腺癌表达ER，他莫昔芬等内分泌治疗是治疗男性乳腺癌的常规方法。他莫昔芬是辅助内分泌治疗的SOC，在这种情况下不应单独使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂不常用于男性BC的初始治疗。在性腺完整的男性中，芳香化酶抑制剂可能会导致雌激素的部分减少，但也会导致雄激素的增加，这可能是由于缺乏对促性腺激素释放的雌二醇负反馈。考虑到男性BC几乎普遍的AR阳性，雄激素的增加可能是有问题的。此外，男性体内80%的雌激素是通过外周芳香化产生的，而20%是通过睾丸直接产生的，后者不能被芳香化酶抑制剂单独抑制。因此，如果使用芳香化酶抑制剂，建议与化学或手术去势联合使用。然而，这一联合治疗有明显的副作用，通常与低依从性相关，应保留给非常选择的病例。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂疗法，是目前男性乳腺癌内分泌治疗的首选，因为几乎所有的男性乳腺癌肿瘤都是ER+，而且他莫昔芬已被证明可以提高ER+女性乳腺癌的生存率。尽管他莫昔芬已被证明对男性BC有效，但它也有缺点:复发频率高，以及包括潮热、视力改变、认知改变和性冲动降低在内的副作用。这些生活质量问题可能会阻止男性患者继续治疗，因为20% ~ 25%的BC患者由于副作用而停用他莫昔芬。  转移性男性乳腺癌的治疗选择 由于男性BC几乎总是ER+，因此转移性疾病的一线治疗首选内分泌治疗。他莫昔芬仍然是首选治疗，除非在使用该药物治疗期间复发。在这种情况下，应考虑其他治疗方案，如芳香化酶抑制剂(最好与黄体生成素释放激素激动剂联用)或氟维司群。化疗应保留在有严重症状或内脏危象的情况下。 芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗转移性或局部晚期男性BC的活性证据主要来自病例报告。在接受芳香化酶抑制剂治疗的15例转移性或局部晚期男性BC患者系列中，2例患者(13%)完全缓解，4例患者(27%)部分缓解，2例患者(13%)疾病稳定，7例患者(47%)疾病进展。中位无进展生存期(PFS)为4.4个月。选择性雌激素受体降解剂氟维司群治疗转移性乳腺癌的有限病例研究显示，部分缓解或疾病稳定时间延长。内分泌和靶向药物(如mTOR和CDK抑制剂)的联合用药可用于转移性男性BC患者，而女性患者的适应证相同。在需要化疗的情况下，对于男性转移性乳腺癌应采用与女性转移性乳腺癌相同的药物和方案。 男性乳腺癌的有希望的未来疗法 在过去的几十年里，男性BC的研究和可用文献不断扩展，IMBCP的进展是重要的一步;然而，由于男性BC的临床/转化研究仍处于起步阶段，相关知识有限。尽管女性乳腺癌的治疗也适用于男性乳腺癌，但医学界认为男性乳腺癌是一种具有不同分子和临床病理特征的独特疾病。乳腺癌改良根治术以及放疗和他莫昔芬辅助治疗仍用于男性乳腺癌的治疗;然而，辅助全身治疗在男性BC中的作用尚不清楚。在转移性男性乳腺癌中研究的几种内分泌、细胞毒性和靶向治疗显示出不同的疗效，一些正在进行的评估各种新疗法的BC试验包括招募男性患者，并将提供重要信息。然而，专门针对男性乳腺癌的研究，尤其是与最佳内分泌治疗方法相关的研究是有必要的。 PARP抑制剂 如前所述，DNA损伤修复(DDR)基因，特别是BRCA2，在男性乳腺癌中经常发生突变或过表达。鉴于此，针对多聚adp核糖聚合酶(PARP)家族蛋白的治疗可为男性BC患者提供治疗益处，值得研究。具体来说，PARP1一直是大多数肿瘤学研究的焦点，因为它通过碱基切除修复(BER)途径参与了80% - 90%的DNA修复。关于PARP1在男性乳腺癌中的疗效知识非常有限。然而，PARP抑制剂在其他brca突变的男性肿瘤(包括前列腺癌)中显示出活性。事实上，前列腺癌PARP抑制试验(TOPARP-A)的结果表明，在有DDR通路突变的患者中，有88%对PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib)有应答。因此，应该考虑在ddr缺陷的男性BC中研究PARP抑制剂。  AR抑制剂 AR(雄激素受体信号抑制剂)在BC中的作用是一个活跃的研究领域，AR已成为治疗男性BC的一个有前景的潜在靶点。最近，AR被发现在ER+男性BC中具有预后意义。Imamura和Sadar的一篇综述列出了目前用于治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的靶向AR疗法，其中一些疗法也是治疗男性BC的潜在候选疗法。迄今为止，有3种对CRPC有活性的化合物的女性BC试验数据:比卡鲁胺(AR结合的竞争性抑制剂)、恩杂鲁胺(AR结合和信号传导的竞争性抑制剂)和seviteronel (CYP17裂合酶和AR抑制剂)。对第三种化合物sevitoronel进行的试验包括了单独的男性BC活性数据。 Seviteronel Seviteronel是一种非甾体CYP17A1和AR抑制剂，目前正处于用于晚期前列腺癌和乳腺癌的2期开发阶段，与比卡鲁胺或恩杂鲁胺不同，该药物已被专门用于男性BC。Seviteronel通过抑制CYP17裂合酶阻断性激素(雄激素和下游雌激素)的合成，竞争性抑制AR。setwitonel于2016年被授予CRPC治疗快速通道称号，2017年被授予男性和女性BC治疗快速通道称号。seviteronel治疗BC和CRPC的初步2期试验的完整结果尚未获得。然而，BC 2期试验(NCT02580448)的初步数据表明，本试验1期的临床获益令人鼓舞，足以支持ER+ BC女性患者和TNBC女性患者以及BC男性患者进入2期试验。男性BC队列的2期早期结果最近报告，在纳入的前7例受试者中，有2例在16周时达到了CBR的初始活动终点，2例患者中的1例在24周时仍在服用seviteronel。最常见的不良事件是疲劳。2期患者纳入工作正在进行中。虽然这些结果是初步的，但这是迄今为止最大的前瞻性男性BC治疗临床试验，结果突出了ar靶向药物治疗男性BC的潜力。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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