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肝药酶在药物代谢中的作用

 我不会武功呀 2023-10-19 发布于浙江
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我们都知道大多数药物都要经过肝脏代谢,肝药酶与这一过程息息相关。部分药物可以抑制肝药物酶的活性,从而使得药物代谢缓慢,并在体内蓄积,可发挥一定的治疗效果,同时存在不良反应发生的危险性。药物在肝脏代谢所需要重要的肝代谢酶,称为肝药酶,通常用P450来表示。它是一组酶的统称,由许多同工酶和亚型组成。其后加阿拉伯数字表示CPY450的家族成员,例如CYP1、CPY2、CPY3等,在数字后加字母,则代表亚家族不同的酶,如CP1A、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C7、CYP2C19、CYP2D、CPY2E等。

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虽然肝微粒体中有多个CPY450亚型,但参与药物代谢的酶只有少数几个,其中参与度最高的是CPY3A4。其中经过CYP3A4代谢的最多。常见的P450肝药酶,可以分为有诱导作用的诱导剂和有抑制作用的抑制剂。由于很多药物都要经过P450代谢,而且经过P450代谢的药物或者食物都可能产生互相的作用,导致一种药物经过口服吸收后,药物的活性浓度发生改变,而使药物中毒或药效减少。

肝药酶分抑制剂和诱导剂

肝药酶抑制剂主要是指可以使细胞色素P450的代谢活性降低, 使得底物代谢变慢,血药浓度上升,并导致在体内蓄积的一类药物。 1.抗抑郁药中的氟伏沙明、氟西汀。 2.抗感染药中的喹诺酮类、大环内酯类;氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑。3.降血脂药中的氟伐他汀。4.抑制胃酸药中的西咪替丁。

肝药酶抑制剂治疗疾病,效果较为明显,但也因人而异,在服用肝药酶抑制剂的同时,会增加副作用,因此,在用药时要注意适量,不可长时间使用。此外,还需在医生的指导下使用。

肝药酶诱导剂口诀是灰黄土地诱惑大和两本就能取一例利。肝药酶的诱导剂有地塞米松,苯巴比妥等药物。长期服用肝药酶诱导剂人体可能会产生耐药性,需要换药物来进行治疗。服药需要在医生指导下服用药,避免盲目用药。

如果肝药酶诱导剂或肝药酶抑制剂联合应用时,应关注药物对酶促反应的影响所引起的相关药物的血药浓度变化,并及时调整药物的使用剂量,以避免有关药物的血药浓度降低,影响药效或引起有关药物的代谢减慢,血药浓度过高,导致药物的药理活性及毒副作用增加,从而增加药物的不良反应。

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补充:
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​答疑:
​1  罗红霉素是不是肝药酶抑制剂?

答:是的。罗红霉素是一种抗菌药物属于大环内酯类是一种肝药酶抑制剂,它是CY3A4的底物,在肝脏代谢后其产物与CYP3A4 中血红蛋白的亚铁形成亚硝基烷烃复合物使酶失活,这种对酶的抑制作用称为自杀性抑制。14 环的红霉素和克拉霉素酶抑制作用最强,其次是16环的交沙霉素和乙酰螺旋霉素,15 环的阿奇霉素基本无抑制作用。如果罗红霉素跟氨茶碱同时应用能够使氨茶碱在肝脏内代谢缓慢,显著提高氨茶碱的血药浓度,引起氨茶碱中毒,轻则可导致心动过速、心慌,重则休克、心脏骤停。


​2  ​常吃的水果葡萄柚是肝药酶抑制剂吗?
答:是的。葡萄柚是一种热带水果,也是CYP3A4 中效抑制剂。研究表明,葡萄柚汁可影响二氢吡啶类钙拮抗剂如非洛地平,免疫抑制剂如环孢素A,HMG- CoA 还原酶抑制剂如辛伐他汀、阿托伐他汀等的代谢,因葡萄柚汁中多种活性成分半衰期较长,在使用经CYP3A4 代谢的药物之前就应停止服用葡萄柚汁,且不能在停药后立即饮用葡萄柚汁,应考虑每种药物几个半衰期以后才可饮用。

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