颠覆性发现：上海交大团队揭示高果糖饮食促进抗肿瘤免疫反应

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

果糖（Fructose），是一种单糖，是葡萄糖的同分异构体，也是饮食中仅次于葡萄糖的第二丰富的糖类。果糖具有口味好、甜度高、升糖指数低等优点，被广泛添加到饮料和食品中，以提升口感。例如大家经常喝的奶茶中加的糖，基本都是果葡糖浆（由果糖和葡萄糖组成，其中果糖为主），

越来越多的证据表明果糖摄入与癌症发病率之间存在关联，例如，有研究显示，高果糖摄入促进小鼠肝癌和结直肠癌的发生。然而，美国国立卫生研究院-美国退休人员协会（NIH-AARP）的饮食与健康研究表明，果糖显示出对肺癌的保护作用。

这些看似相反的结果，可能是由于不同的肿瘤微环境（TME）成分。然而，膳食果糖对TME的分子、代谢和免疫特性的影响仍有待确定。TME中的先天免疫细胞和适应性免疫细胞具有促肿瘤和抗肿瘤作用。CD8+ T细胞作为适应性免疫系统的主要组成部分，通过直接杀伤肿瘤细胞或诱导其他免疫细胞的抗肿瘤反应来实现抗肿瘤功能。然而，肿瘤浸润的CD8+ T细胞往往表现出增殖和效应功能的进行性丧失，导致肿瘤细胞免疫逃逸。

靶向PD-1、CTLA-4和TIM-3等抑制分子，可以重新激活肿瘤内CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，从而治疗多种类型的癌症。但值得注意的是，膳食果糖如何影响先天和适应性抗肿瘤免疫反应仍不清楚。

2023年10月19日，上海交通大学医学院邹强、上海交通大学医学院附属胸科医院孙加源、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵任、上海交通大学医学院叶幼琼等人在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：Dietary fructose-mediated adipocyte metabolism drives antitumor CD8+ T cell responses 的研究论文。

该研究揭示了膳食果糖介导的脂肪细胞代谢驱动抗肿瘤CD8+ T细胞反应，提示了我们，果糖-瘦素轴可能用于癌症免疫治疗。

果糖摄入与小鼠肿瘤生长和转移有关，但其对抗肿瘤免疫反应的影响尚不清楚。在这项研究中，研究团队发现，给小鼠喂食高果糖饮食，可以改善抗肿瘤CD8+ T细胞的反应，并延缓肿瘤生长。肿瘤浸润CD8+ T细胞的转录谱分析表明，膳食果糖介导CD8+ T细胞终末耗竭的减弱，从而具有优越的抗肿瘤功效。

果糖消耗触发了脂肪细胞中mTORC1依赖性瘦素（Leptin）的产生，并增加了血清和肿瘤组织中瘦素的水平，这是观察到的抗肿瘤免疫增强的关键。重要的是，血浆中的高瘦素水平与肺癌患者CD8+ T细胞抗肿瘤活性增强相关。

我们的研究结果揭示了果糖-脂肪细胞瘦素-CD8+ T细胞轴是一条免疫内分泌通路，有助于T细胞介导的抗肿瘤免疫，提供了膳食果糖与CD8+ T细胞抗肿瘤效应功能之间的机制联系，并扩展了我们对膳食果糖调控抗肿瘤免疫反应的分子机制的理解。

总的来说，该研究表明，膳食果糖在指导脂肪细胞代谢、形成CD8+ T细胞免疫反应和控制肿瘤生长方面具有重要意义。这些发现提示了我们，果糖-瘦素轴可能用于癌症免疫治疗。

上海交通大学医学院上海市免疫学研究所博士生张月榕、副研究员于晓彦和技术员包汝娟为该论文共同第一作者。上海交通大学医学院邹强、孙加源、赵任和叶幼琼研究员为该论文共同通讯作者。

论文链接：

https:///10.1016/j.cmet.2023.09.011