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每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 昂丹司琼  NO. 134 今天给大家介绍止吐药
昂丹司琼 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦，在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。 含有咔唑环和咪唑环，是一种高度选择性的5-HT3受体拮抗剂。 昂丹司琼可以由2-溴苯胺和1,3-环己二酮反应，再脱氢化环合，生成四氢咔唑衍生物，该衍生物和二甲胺及二聚甲醛反应，接着和碘甲烷反应，最后和2-甲基-1H-咪唑在二甲基甲酰胺中搅拌反应得到。昂丹司琼主要在肝脏代谢为硫酸结合物，无活性代谢物。 3.作用特点： 止吐药，用于预防或治疗化疗、放疗或手术后引起的恶心呕吐。作用机制是阻断外周和中枢的5-HT3受体，抑制迷走传入神经的兴奋。 研发背景 昂丹司琼的研发背景是为了解决化疗、放疗或手术后引起的恶心呕吐这一临床难题。恶心呕吐不仅影响患者的生活质量，还可能导致脱水、电解质紊乱、营养不良等并发症，甚至影响患者对治疗的依从性和耐受性。当时，已有的止吐药物如多巴胺受体拮抗剂、糖皮质激素等，效果不理想，而且有较多的不良反应。因此，急需一种新型的止吐药物，能够有效地预防和治疗化疗、放疗或手术后引起的恶心呕吐，同时安全性高，副作用小。其研发经历是一部备胎上位的血泪奋斗史。昂丹司琼最初是由英国葛兰素公司（现为葛兰素史克）在1984年开发出来的，当时是作为一种抗精神病药物进行临床试验的。然而，在试验中发现，昂丹司琼对精神病没有明显效果，反而对恶心呕吐有很好的控制作用。于是，葛兰素公司决定将昂丹司琼转为止吐药物进行开发。经过多年的努力，昂丹司琼终于在1990年获得美国FDA批准上市，成为第一个5-HT3受体拮抗剂类止吐药物。此后，昂丹司琼在全球范围内广泛应用于化疗、放疗或手术后引起的恶心呕吐的预防和治疗，被认为是一种划时代的药物。 昂丹司琼之所以能够从一个失败的抗精神病药物转变为一个成功的止吐药物，离不开科学家们对血清素（5-HT）在恶心呕吐中作用机制的深入研究。早在20世纪70年代，就有人发现血清素能够诱导恶心呕吐，并且与化疗药物引起的恶心呕吐有关。后来又发现，在胃肠道和中枢神经系统中存在多种类型的血清素受体，其中5-HT3受体与恶心呕吐有密切关系。因此，科学家们开始寻找能够阻断5-HT3受体的化合物，以期达到止吐效果。昂丹司琼就是这样一种化合物，它能够高度选择性地拮抗外周和中枢的5-HT3受体，从而抑制迷走传入神经的兴奋，减少恶心呕吐反射。昂丹司琼不仅开创了5-HT3受体拮抗剂类止吐药物的先河，也为后来的其他类似药物的研发提供了借鉴和启示。
药物化学 昂丹司琼是一种有机化合物，化学式为C18H19N3O，呈白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦，在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。含有咔唑环和咪唑环，是一种高度选择性的5-HT3受体拮抗剂。可通过多步反应人工合成，也可从某些植物中提取。常用其盐酸盐或乙酸盐，有止吐作用。 药理学 药物代谢动力学 昂丹司琼可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，口服生物利用度约为60%，静脉注射后即达到最高血浆浓度。昂丹司琼主要在肝脏代谢为硫酸结合物，无活性代谢物，约86%随尿排出，14%随粪便排出。血浆半衰期约为3～4小时，与剂量无关。可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障 药物剂型 昂丹司琼有注射液、口服片、口服液和口服崩解片等剂型。注射液为2ml:4mg；口服片为4mg或8mg；口服液为5ml:4mg；口服崩解片为4mg或8mg。 药物不良反应和禁忌症 昂丹司琼的不良反应主要有头痛，偶尔可出现便秘、腹泻、发热、皮疹、肝功能异常等。对昂丹司琼过敏者禁用。孕妇、哺乳者和儿童慎用。昂丹司琼的禁忌症有对昂丹司琼或其它5-HT3受体拮抗剂过敏者禁用；与某些心律失常药物如喹诺酮类、大环内酯类等合用时可能增加QT间期延长和室性心律失常的风险，故应避免合用。 临床应用 药物相互作用 重点相关（考察及应用） 昂丹司琼是一种止吐药，主要用于预防或治疗化疗、放疗或手术后引起的恶心呕吐。昂丹司琼的作用机制是阻断外周和中枢的5-HT3受体，抑制迷走传入神经的兴奋。昂丹司琼主要在肝脏代谢为硫酸结合物，无活性代谢物。昂丹司琼的主要不良反应是头痛，偶尔可出现便秘、腹泻、发热等。对昂丹司琼过敏者禁用。 — GO FOR PROGRESS—  |
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