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全身40多个肿瘤全数消退！两年的时间，从癌症晚期到肿瘤“清零”，美国人Jamie实现了新生。 2007年，Jamie不幸确诊为黑色素瘤2期，虽然进行了手术治疗，但是并没有控制住病情，此后4年的时间内，她数次迎来复发，她丧失了手术的机会，如果没有更加有效的治疗，等待她的只有死亡。 为此，她只能选择赌一把，参加未上市药物的临床的实验。机缘巧合之下，她成为了美国第15个使用TILs疗法的患者，这是一种全新的细胞疗法，在当时没有人能明确证明它效果有多好，风险有多大。 2011年9月，Jamie接受了药物回输治疗，4个月后复查的结果显示肿瘤已经开始明显缩小，最终在2013年12月，Jamie身体里的肿瘤全部消退。时至今日，Jamie保持了10年无癌的状态。  一、我国首例TIL疗法患者，两个月肿瘤消失51岁的董女士查出了子宫颈鳞癌，而且处于IIIC1r期，5年生存率只有40%~50%左右，已经无法手术，常规治疗是放疗和化疗。但是在化疗期间，董阿姨无法耐受，呕吐等消化道反应非常强烈，因此董女士非常抗拒常规治疗方式。 为了活下去，董女士决定冒险参加国内TIL疗法的临床实验，去年7月，董女士接受了细胞回输，再辅助PD-1免疫治疗。两个月后复查结果显示肿瘤达到了CR状态，也就是完全缓解，影像学检查检测不到肿瘤病灶。 很多人可能都知道售价120万元的CAR-T疗法，而TIL疗法就是CAR-T疗法的“姐妹版”。CAR-T疗法针对的是血液肿瘤，目前世界已经有9款获批上市，TIL疗法面向实体肿瘤，暂未有产品正式上市，不过有望在年底实现0的突破。 2023年5月，美国FDA将TIL疗法药物lifileucel纳入了优先审评，如果进展顺利，可能将会在今年年底获批。 一项纳入153名晚期黑色素瘤患者的临床实验显示，TIL疗法可以明显延缓患者的生存期，甚至实现无瘤。 按照常规疗法，这些患者可能只能活七八个月。但是在接受TIL疗法之后，大部分患者都控制住了病情，疾病控制率为77.8%，客观缓解率为31.4%，甚至有9位患者肿瘤完全缓解。  二、TIL疗法带来抗癌新曙光，能治疗哪些癌症？自从癌症被发现以来，人类一直在和其做艰苦卓绝的斗争，而TIL疗法的出现，无疑给正在和癌症斗争的患者打了一剂强心剂，下面小九就给大家详细介绍一下TIL疗法。 TIL疗法的中文名称为“肿瘤浸润淋巴细胞疗法”，其实在肿瘤病灶中存在一小部分抗癌能力很强的免疫细胞，但是因为数量太少，无法打败癌细胞。而其中就有针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，这些T细胞相当于抗癌的先锋军，能精准的识别出癌细胞，发起攻击。 而TIL疗法就是将肿瘤组织中抗癌先锋军——T细胞提取到体外，进行繁殖扩增，达到数十亿乃至千亿的级别，然后再回输给患者，这些“T细胞”会增强人体的免疫能力，杀死癌细胞。  目前TIL疗法针对多种癌症有了新进展，除了黑色素瘤，还有宫颈癌、肺癌、乳腺癌等常见癌症： 1、宫颈癌 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，一项纳入27名标准治疗失败的宫颈癌晚期患者临床实验，接受TIL疗法，疾病控制率为85%，客观缓解率为44%，完全缓解为11%。 2、肺癌 2022年5月，国外一项临床实验显示，24名非小细胞肺癌患者接受PD-1耐药或者化疗失败，在进行TIL疗法一次后，总体缓解率为21.4%，疾病控制率为64.3%，更加令人惊喜的是，1位患者的肿瘤完全缓解了，并实现无癌生存超2年。 3、乳腺癌 美国国家癌症研究院公布了TIL疗法对晚期乳腺癌的治疗效果，42位转移性乳腺癌患者，67%出现了免疫应答，其中8位非常适合TIL疗法，最终6位接受了TIL疗法联合帕博利珠单抗。 结果显示，一半患者客观缓解，肿瘤明显缩小，其中一位患者肿瘤完全消失，目前已经保持无癌状态五年。 此外，TIL疗法还在卵巢癌、头颈癌、肉瘤等多种癌症的临床实验中，都取得了不俗的进展，适应症非常广泛。  因为来自于肿瘤组织本身，还经过了特殊改造，TIL疗法所以对癌细胞针对性特别强，能精准杀伤癌细胞，同时不会伤害正常的细胞。大部分患者只需要一次注射，TIL可以在体内长期存活，持续抗癌，所以复发也相对比较低。 不过遗憾的是，不是所有的癌症患者都能使用TIL疗法，从肿瘤组织中分离出具有特异性的T细胞操作难度比较大，有些晚期患者甚至不能耐受手术。 而且扩增也存在难点，一些危急的患者可能等不到扩增回输就严重恶化甚至去世了。 即使进行了回输，TIL疗法的效果还受到免疫微环境的影响，如果分离出来的T细胞数量太少、抗癌活性差，病人也很难获益。  三、TIL疗法可以“逆转”PD-1抑制剂耐药？在前文，我们可以看到TIL疗法对PD-1已经耐药的晚期肺癌患者仍然有效，这对于不少患者来说，是一个值得振奋的消息。 PD-1也被誉为癌症患者最后一根救命稻草，耐药是很多患者的痛点，一些患者用药后完全没有反应，这叫做“冷肿瘤”，产生原发性耐药；而有些患者用药虽然起效了，但是时间长了之后就失效，肿瘤进展，这叫做获得性耐药，其耐药根源之一就在于患者本身缺乏活化的肿瘤特异性T细胞。 而TIL疗法之所以能逆转PD-1耐药，是因为TIL疗法包含的多种能够识别肿瘤相关抗原的独特T细胞克隆类型。这些T细胞克隆通过捕捉肿瘤细胞中多种基因突变以及异常抗原的表达，使得免疫系统能够精确识别并攻击肿瘤细胞。 河南省肿瘤医院免疫治疗科高全立主任表示，TIL疗法对PD-(L)1抑制剂出现耐药的患者有巨大的潜力，但是目前世界上没有一款TIL疗法获批上市，在未来是否能在临床重点使用，甚至进入一线治疗，还需要更多临床研究来验证。 因此在看到TIL疗法喜人效果的同时，也需要理性看待，在实际上应用TIL疗法时，一定要慎之又慎。治疗过程中患者需要经受清髓化疗，还有远远超出常规剂量的白细胞介素，治疗不当，可能会导致死亡的副作用出现。  总结：随着医学的进步，国内越来越多先进的抗癌疗法出现，无论是TIL疗法也好，CAR-T疗法也罢，在实现抗癌突破的同时，我们也有必要关注其副作用和适应症，切勿盲从，避免人财两空。
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