作者:赵景全,牟向东 一、毛霉病的疾病负担 随着老龄化社会的来临,以及器官移植、血液病疾病患者及免疫缺陷宿主的不断增多,毛霉病在临床上越来越常见。毛霉属真菌是继曲霉之后在血液系统恶性肿瘤、造血干细胞移植和实体器官移植患者中第二常见的病原体[1]。该病发病率很低,患者大多合并糖尿病酸中毒、大面积烧伤、器官移植、血液系统疾病等。但毛霉病近年发生的比例逐年增加。国外一项荟萃分析纳入600篇文章共851例患者的数据,其中欧洲人群占34%,亚洲人群占31%。从我们国家的相关数据中也可以发现,毛霉病的发病人数随着时间的推移显著增长[2]。 多种因素可导致毛霉病发展,例如中性粒细胞减少症、广谱抗生素的使用、糖尿病、器官移植、肾功能不全、血液系统恶性肿瘤等(图1)[3]。毛霉菌主要感染免疫功能低下的严重基础疾病患者,如血液系统恶性肿瘤、实体器官或造血干细胞移植、未被控制的糖尿病和/或伴有酮症酸中毒等[4]。其易感因素或潜在疾病包括糖尿病伴或不伴酮症酸中毒、血液系统恶性肿瘤、其他恶性肿瘤、器官移植、中性粒细胞减少症、长期糖皮质激素的使用、创伤、铁超负荷、非法静脉吸毒、新生儿早产和营养不良等[4]。不同地域毛霉病的潜在原因不同,例如在欧洲为血液系统恶性肿瘤,在印度、伊朗、中东、北非和墨西哥则为糖尿病[3]。 二、毛霉病的诊断策略 对于肺毛霉病,首选的初步诊断方法是肺部CT扫描。由于肺毛霉病进展非常快,并且侵袭性非常强,也会造成血管闭塞,所以在诊断过程中,强烈建议每周进行一次CT扫描,尤其是病情不稳定的患者;如出现发热、咳嗽、咯血,需要增加增强CT扫描的密度来进一步判断患者的病情变化。表1总结了不同毛霉病人群影像学检查方法。 表1 不同毛霉病人群影像学检查方法推荐 表2 毛霉病相关诊断与鉴别技术 三、毛霉病的治疗策略 图5 我中心收治毛霉病患者的检查图示 四、小结 参考文献 [1] Jeong W, Keighley C, Wolfe R, et al. The epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis: a systematic review and meta-analysis of case reports[J]. Clin Microbiol Infect, 2019, 25(1):26-34. [2] 孙军平, 汪建新, 张明月, 等. 1980-2020年我国报告的310例毛霉菌病病例分析[J]. 国际呼吸杂志, 2022, 42(4):279-284. [3] Mahalaxmi I, Jayaramayya K, Venkatesan D, et al. Mucormycosis: An opportunistic pathogen during COVID-19[J]. Environ Res, 2021, 201:111643. [4] 杨政, 刘正印. 毛霉菌病的诊断和治疗进展[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(11):1013-1016. [5] Al-Tawfiq JA, Alhumaid S, Alshukairi AN, et al. COVID-19 and mucormycosis superinfection: the perfect storm[J]. Infection, 2021, 49(5):833-853. [6] Cornely O A, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium[J]. Lancet Infect Dis, 2019, 19(12):e405-e421. [7] Skiada A, Lass-Floerl C, Klimko N, et al. Challenges in the diagnosis and treatment of mucormycosis[J]. Med Mycol, 2018, 56(suppl_1):93-101. [8] 贾坤,余建群,粟丽,等. 肺毛霉菌病的CT影像特点分析[J]. 临床肺科杂志, 2020, 25(5):794-798. [9] Lanternier F, Poiree S, Elie C, et al. Prospective pilot study of high-dose (10 mg/kg/day) liposomal amphotericin B (L-AMB) for the initial treatment of mucormycosis[J]. J Antimicrob Chemother, 2015, 70(11):3116-2123. [10] Pagano L, Valentini CG, Posteraro B, et al. Zygomycosis in Italy: a survey of FIMUA-ECMM (Federazione Italiana di Micopatologia Umana ed Animale and European Confederation of Medical Mycology)[J]. J Chemother. 2009, 21(3):322-329. [11] Skiada A, Pagano L, Groll A, et al. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007[J]. Clin Microbiol Infect, 2011, 17(12):1859-1867. [12] SeyedAlinaghi S, Karimi A, Barzegary A, et al. Mucormycosis infection in patients with COVID-19: A systematic review[J]. Health Sci Rep, 2022, 5(2):e529. [13] Palanisamy PR, Elango D. COVID19 associated mucormycosis: A review[J]. J Family Med Prim Care, 2022, 11(2):418-423. [14] 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)[J]. 医药导报, 2019, 38(2):135-146. [15] 张会娟, 牟向东, 尹洪芳, 等. 经导航支气管镜局部灌注两性霉素B治愈肺毛霉病一例[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(8):733-735. 作者简介 牟向东
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