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用好基药:解析退热、止痛良药——布洛芬

 茂林之家 2023-10-31 发布于湖南

作者

常怡勇

布洛芬和对乙酰氨基酚

都是临床常见的解热镇痛药,这两种药物在我国按照非处方药管理。新冠病毒感染暴发期间国内自我药疗人数激增,从而引起大量用药安全问题,特别是具有基础疾病的老年患者更易出现药物不良事件(ADE)。

还是那句话:好药不是人人都能用,必须科学用!

如何正确应用布洛芬?10个注意事项是什么?儿童和老年人退热是选对乙氨基酚还是选布洛芬?有哪些提示?对乙氨基酚和布洛芬哪个止痛效果好?应警惕布洛芬在儿童和老人应用中哪种严重不良反应?......

这些问题,本文都有答案!

代表药物:布洛芬

1.用药目的

本品是非甾体抗炎药物(NSAIDs)。适用于:

(1)缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状,无病因治疗及控制病程的作用;

(2)治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等;

(3)急性的轻、中度疼痛,如:手术后、创伤后、劳损后疼痛、原发性痛经、牙痛、头痛、偏头痛等;

(4)对成人和儿童的发热有解热作用。

2.成人用法用量

(1)口服:

①抗风湿:一次0.4~0.6g,一日3~4次,类风湿关节炎比骨关节炎用量要大些;②轻或中度疼痛及痛经的止痛:一次0.2~0.4g,每4~6小时1次。

成人用药一日最大限量一般为2.4g。缓释片:一次0.3~0.6g,一日2次。缓释胶囊:一次0.3g,一日2次。

(2)栓剂塞肛门内。一次100mg,如需要再次用药应间隔4小时以上。

(3)搽剂外用。

3.儿童用法用量

解热镇痛:口服,一次5~10mg/kg每6 小时1次,每日≤4次;

栓剂塞肛门内。1~3岁小儿一次50mg,如症状无缓解,每4~6小时重复给药1次,24小时不超过200mg。3岁以上小儿,一次100mg。

抗风湿:口服,一日30~40mg/kg,分3~4次。

4.不良反应

(1)消化道症状:包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐,出现于16%长期服用者,停药上述症状消失,不停药者大部分亦可耐受。少数(<1%)出现胃溃疡和消化道出血,亦有因溃疡穿孔者。

(2)神经系统症状:如头痛、嗜睡、晕眩,耳鸣少见,出现在1%~3%的患者。

(3)肾功能不全很少见,多发生在有潜在性肾病变者;但少数服用者可出现下肢水肿。

(4)其他少见症状有皮疹、支气管哮喘发作、肝酶升高、白细胞减少等。

5.禁忌证

(1)对本品过敏者及阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。

(2)用于晚期妊娠期妇女可使孕期延长,引起难产及产程延长,故妊娠晚期或近分娩的孕妇禁用。

(3)哺乳期妇女禁用。

(4)鼻息肉综合征、血管性水肿患者禁用。

6.慎用患者

①原有支气管哮喘者,用药后可加重;②心功能不全、高血压,用药后可致水潴留、水肿;③血友病或其他出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常),用药后出血时间延长,出血倾向加重;④有消化道溃疡病史者,应用本品时易出现胃肠道副作用,包括产生新的溃疡;⑤肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多,甚至导致肾功能衰竭。

7.注意事项

(1)交叉过敏:对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者对本品可有交叉过敏反应。

(2)对血小板聚集有抑制作用,可使出血时间延长,但停药24小时即可消失。

(3)可使血尿素氮及血清肌酐含量升高,肌酐清除率可下降。

(4)长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

(5)对长期应用糖皮质激素的患者加用本品时,皮质激素需缓慢停药,以免病情加重或引起皮质功能不全。

(6)儿童:①不良反应发生率低,偶见消化不良、皮疹、氨基转移酶升高等,严重肝病、活动性溃疡,特别出血患者不宜应用。

(7)应用阿司匹林或其他NSAIDs引起胃肠道不良反应的患者,可试用本品,但仍应密切注意不良反应。

(8)治疗类风湿关节炎等多种慢性关节炎病时,本品应与其他慢作用抗风湿药同时应用以控制类风湿关节炎的活动性和病情进展。

(9)用药期间如出现胃肠出血,肝、肾功能损害,视力障碍,血象异常以及过敏反应等情况,即应停药。

(10)近期国外个别文献报道本品有引起心血管事件风险,故不宜剂量过大及疗程过长。

 【重点关注】

1.儿童退热,用对乙酰氨基酚还是布洛芬?

对乙酰氨基酚和布洛芬目前均被认为是具有较好安全性的儿童退热药物,但对乙酰氨基酚是 2月龄以上儿童退热的首选药物,布洛芬则推荐用于6月龄以上的儿童退热(2020版药典则放宽用于3个月以上儿童)。

2.老年患者应用布洛芬和对乙酰氨基酚退热的风险提示和建议

基于美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)最新信息,对65岁以上老年患者使用布洛芬和对乙酰氨基酚的ADE数据进行信号挖掘和分析,特给出如下风险提示和建议:

(1)对于低烧或者有呼吸系统、肝胆系统、肾脏及泌尿系统、心脏系统等严重基础疾病的老年患者,要慎用布洛芬和对乙酰氨基酚退热。

(2)对于高烧不退的老年患者且有肾脏及泌尿系统、胃肠系统等基础疾病者,使用布洛芬的风险大于对乙酰氨基酚,因此最好选用对乙酰氨基酚;

(3)而对于有肝胆系统、呼吸系统、精神病、心脏器官疾病等基础疾病者,使用对乙酰氨基酚的风险大于布洛芬,因此最好选用布洛芬。

3.镇痛应用,选布洛芬还是对乙酰氨基酚?

临床通常认为,用于镇痛一般选用布洛芬,退热一般选用对乙酰氨基酚。

但一项纳入12项随机对照试验(RCTs),825例患者的Meta分析结果显示,在口腔科布洛芬与对乙酰氨基酚镇痛效果比较,各时间点(给药后2、4、6 h与晚间及1、2、3、4、7 d)的评分差异均无统计学意义(P > 0. 05)。

因此认为,在口腔科布洛芬与对乙酰氨基酚镇痛效果相当。

4.当心布洛芬混悬液和布洛芬缓释胶囊致儿童、老年患者严重皮肤不良反应

1例5岁4个月女性患儿,因急性咽炎发热服用布洛芬混悬液。

首次服药2 h后,患儿出现双眼睑及四肢关节轻微浮肿、局部少量皮疹。

家长自行为其涂抹某药膏,1 h后患儿浮肿及皮疹基本消退。当晚患者因发热再次口服布洛芬混悬液,服药1 h后患儿全身瘙痒并出现风团样皮疹,双眼睑及四肢关节处出现浮肿,下嘴唇发红并肿胀,且逐渐加重,遂紧急入院。

经临床诊断,考虑为布洛芬混悬液所致急性荨麻疹伴血管神经性水肿,立即给予地塞米松磷酸钠注射液静脉滴注,苯海拉明注射液肌注、氯雷他定片口服治疗。

1 h后,患儿全身皮疹及四肢关节处肿胀逐渐消退,双眼睑及下嘴唇肿胀明显减轻。次日,患儿上述症状完全消失。

此例患儿第一次服药后引起轻微反应未引起家长重视,导致又用第二次,引起严重反应,实属教训。

还有报道布洛芬缓释胶囊致老年患者大疱性表皮坏死松解型药疹,这类反应发生率虽低但后果严重,必引起临床足够重视。

参考文献

[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家基本药物目录(2018版).

[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷(2020版).

[3] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等.解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识[ J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(3):161-169.

[4] 王宇婷,郑靖萍.基于FAERS数据库分析老年患者应用布洛芬和对乙酰氨基酚的风险信号[J].暨南大学学报(自然科学与医学版),2023,44(2):211-218,226.

[5] 高静飞,王俐.布洛芬与对乙酰氨基酚用于口腔科镇痛效果比较的Meta分析[J].临床合理用药, 2023,16(11):34-39,43.

[6] 林文明,周慧萍.布洛芬混悬液致急性荨麻疹伴血管神经性水肿1例[J].中国药物应用与监测, 2022,19(6):419-421.

[7] 李艳菊,范洁美.氨酚待因片(Ⅰ)和布洛芬缓释胶囊致大疱性表皮坏死松解型药疹1例[J].药物流行病学杂志,2023,32(5):590-595.


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