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氢气治疗慢性疲劳综合征4例报告

 纳诺巴伯氢友会 2023-11-01 发布于上海

虽然案例报道的证据级别不高,但价值仍然非常高,尤其是对目前没有理想治疗方法的疾病的治疗新方法探索,对氢气这种人类安全性极高容易获取的工具,这种证据尤其具有更高价值。关于 ME/CFS 的治疗,德国学者曾经报道过非常有效的个案,且是案例就是作者本人,也是德国马普研究所的研究员。后来有学者进行了更多研究认为氢气对这类疾病没有效果。这就导致氢气是否具有治疗作用成为争议话题。这种情况下需要有更多的研究证据,才能真正确定是否真的有效,这种可能性大小。当然最终的确定仍然需要大规模严格的对照临床研究证据。这种案例可为进一步研究提供新的证据支持。

慢性疲劳综合征发生率越来越高,病毒感染如新冠病毒感染后的表现,尤其是长新冠,从症状角度比较接近慢性疲劳综合征。氢气对长新冠状的效应也有一些研究。那么这些研究可以放一起进行综合分析。

日本学者进行了氢气吸入治疗该疾病的案例报道,如下最新研究论文的介绍,该论文发表在《医学气体研究》杂志,作者分别来自庆应义塾大学和日本Miz公司。本研究采用的氢气吸入方法为,6-7%的氢气浓度,每分钟供气量2000毫升,每天3-6小时,连续2月以上。

Hirano, Shin-ichi*; Ichikawa, Yusuke; Sato, Bunpei; Takefuji, Yoshiyasu; Satoh, Fumitake. 氢气成功治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征:4例报告. Medical Gas Research 14(2):p 84-86

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的特征是持续超过6个月的无法解释的疲劳和不适,伴有神经精神症状,包括轻微发热、头痛、虚弱、思维障碍和抑郁。这些症状的发作和严重程度各不相同,降低了受影响者的生活质量以及社会、职业和个人活动能力,有些人甚至卧床不起。据估计,美国ME/CFS患者数量在83.6万至250万人之间。

尽管目前尚不清楚ME/CFS是否存在客观和生物学异常,但最近的神经影像学、血液标志物分析以及能量代谢和线粒体研究表明,ME/CFS患者存在这些异常。ME/CFS可能是由大脑内外激活的免疫系统引起的,这会引发炎症因子的释放。ME/CFS被认为会导致中枢神经系统和自主神经系统的异常,全身能量代谢和免疫系统的异常,并涉及氧化和氮化应激。全身能量代谢的功能障碍可能与线粒体的结构和功能异常有关。

氢气是一种选择性清除具有强氧化能力的活性氧和氮物种(即羟基自由基(·OH)和过氧亚硝酸盐)的气态分子。氢气易于穿过血脑屏障和生物膜,到达线粒体,并保护细胞免受·OH诱导的细胞损伤。最近的一项文献综述揭示了氢气减轻了动物和健康受试者的急性或慢性疲劳。我们也曾报道过氢气的抗疲劳作用涉及对线粒体的保护,这也可能改善ME/CFS的发病机制。因此,我们进行了这项病例研究,通过检查4名ME/CFS患者吸入氢气气体疗法的疗效来测试这一假设。

案例1

我们在此介绍了一名58岁男性ME/CFS患者,他成功响应了氢气气体吸入治疗。加拿大共识标准(CCC)基于21个症状(无症状:0,轻度:1,中度:2,重度:3)的评分,包括ME/CFS的典型症状,如运动后疲劳、睡眠障碍、思维障碍、疼痛、自主神经紊乱和化学过敏。每个症状的得分以及21个症状的总得分(最高分为63分)用于确定症状是否改善或恶化。为了评估该患者吸入氢气气体疗法的疗效,我们采用了每两周一次的患者医学访谈和CCC记录,因为目前除了患者的主观症状外,没有准确的方法来评估ME/CFS的物质疗效。

该患者在2012年4月出现了极度疲劳、头痛和其他症状,并且思维清晰和集中注意力困难。他前往多家医院试图诊断和治疗这些症状,但未成功。他于2019年就诊于国家神经学和精神病学中心(NCNP)。进行了许多检查,主观症状符合CCC的ME/CFS标准。进行了大约两年的各种治疗,但均未成功。

该患者在2021年6月至2021年11月期间每天吸入6-7%的氢气气体(2 L/min,MHG-2000α,MiZ有限公司,日本镰仓)3-5小时。氢气气体治疗前后的严重程度评分如表1和图1所示。

图1:ME/CFS患者吸入氢气气体后总严重程度评分和“脑雾”的变化。注:患者每天吸入水电解产生的6-7% 氢气气体3-5小时。每个氢气气体治疗前后的严重程度评分基于CCC记录,并计算出总得分(最高分为63分)。他在第8周和第11周接种了COVID-19疫苗,但疫苗接种加重了ME/CFS的症状。然而,在吸入氢气气体治疗14周后,症状恢复到疫苗接种前的水平。

表1:ME/CFS患者吸入氢气(氢气)气体后的21个症状严重程度评分 治疗前严重程度得分为29分,治疗后4周降至23分,证实了慢性严重疲劳和剧烈运动后的强烈疲劳明显减轻。头痛、运动后肌肉疼痛、关节疼痛、注意力不集中和反复喉咙痛的改善也有所注意。进一步的改善在6周后观察到。剧烈运动后的严重疲劳、头痛和肌肉疼痛明显缓解。体重增加以及脚部血流增加,用力时的气短和对声音的敏感性降低也有所发现。尽管没有反映在严重程度评分中,但“脑雾”减少了;6周后的严重程度评分降至15分。8周后的严重程度评分为16分,与6周时没有显著差异;然而,没有“脑雾”的天数增加了。

该病人在第8周和第11周接种了新冠疫苗。第一次接种后5天,ME/CFS症状暂时恶化,但在持续吸氢10周后(严重程度评分为16),症状有所恢复。第二次接种后8天(吸氢后12周),ME/CFS症状比第一次接种后更为严重,严重程度评分为27。然而,在持续吸氢后,症状在14周后恢复到接种前水平,严重程度评分降至15。虽然新冠疫苗加重了ME/CFS的症状,但这只是暂时的,吸氢显著缓解了这些症状。

16周后的严重程度评分与14周后相同,但日常活动水平显着提高。因此,该病人可以进行康复训练并恢复工作。然而,由于他的病情尚未稳定,病人只能每隔三天进行一次与健康人相当的活动。尽管如此,观察到他的恢复是稳定的。虽然运动后仍然会出现疲劳,但病人可以通过休息几个小时和吸氢来恢复。18周后,严重程度评分与14和16周后的相同;然而,他能进行日常生活活动,如家务、轻工作和在社区内外出,他的身体症状在接种新冠疫苗后已经完全消除。由于病人在治疗20周后也有更多的活动范围,他进行了一次小旅行。回家后他感到疲劳并容易入睡,但几天后就恢复了,这表明了氢气的抗疲劳作用。此外,本周的严重程度评分降至13。

由于第一个案例中氢气对ME/CFS的疗效,我们对其进行了三个更多的案例研究。我们为NCNP转诊的三名患者提供了与第一个案例中相同的氢气吸入器。氢气的疗效在3周和8-9周后通过访谈和记录一般症状进行了两次评估,因为患者无法通过CCC进行自我评分。

案例2:

一名43岁的女性于2017年被NCNP诊断为可能的ME/CFS,她曾尝试过各种治疗方法,但效果不佳。在进行氢气吸入之前,由于上下肢和躯干功能严重下降,她无法保持站立、直立和坐姿。白天大部分时间躺在床上,室内活动需要轮椅。她还表现出全身疼痛、虚弱、不适、劳累后疲劳、睡眠障碍以及轻微发热、心动过缓和低血压等症状,这些症状是通过在NCNP进行测试诊断出来的。这名患者从2021年8月底到2021年11月初每天吸入氢气6小时。经过3周的吸入后,睡眠障碍和每天发生的头痛和偏头痛发作的次数减少。9周后,氢气吸入继续改善睡眠障碍、头痛和偏头痛等症状。

案例3:

一名18岁的女性于2020年4月被NCNP诊断为可能的ME/CFS,她曾尝试过各种治疗方法,但效果不佳。她白天大部分时间躺在床上。从2021年8月底到2021年10月底,她每天开始吸入氢气5小时。吸入后大约3周,她注意到疲劳减轻,大便改善,情绪改善。8周后,她白天睡觉的时间减少,有更多的时间进行体力活动,但仍然感到疲劳。

案例4:

一名18岁男性于2020年8月被NCNP诊断为可能患有ME/CFS和纤维肌痛,曾尝试过各种治疗方法,但效果不佳。在氢气吸入之前,患者表现出疲劳、头痛、肌肉无力、全身疼痛、睡眠障碍、思维迟钝、注意力不集中、记忆力减退、耳鸣和“脑雾”等症状。从2021年8月底到2021年11月初,他每天开始吸入氢气6小时。经过大约3周的治疗后,头痛和全身疼痛减轻,9周后氢气吸入对这些症状的改善作用持续存在,镇痛药的使用减少。此外,“脑雾”症状也有所改善。

正在开发能够缓解ME/CFS发病机制的物质。临床研究调查了抗体药物利妥昔单抗、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氢化物、辅酶Q10和乙酰基-L-肉碱对ME/CFS的治疗效果,但发现它们无效或效果有限。因此,需要开发能够治愈而非仅缓解ME/CFS症状的治疗药物。

在本案例研究中,我们对4例ME/CFS患者的氢气疗法效果进行了观察。案例1是一名2年前被诊断为ME/CFS的患者,对各种疗法均无反应,接受氢气吸入治疗20周。氢气吸入显着缓解了运动后疲劳、恢复时间、运动时呼吸短促、头痛、喉咙痛、注意力不集中、体温异常和对声音的敏感性。案例2-4也是对各种治疗方法均无反应的患者。经过8-9周的氢气吸入治疗,所有三名患者的头痛、全身疼痛、睡眠障碍、肠蠕动、动机下降和“脑雾”症状都有所改善。这四个案例是首批证明氢气吸入可以缓解这些症状的案例。

COVID-19是由感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2引起的。虽然急性症状在2-3周内消失,但一些患者在初次感染后几个月内仍有“后遗症”。许多症状被称为“长期COVID”或“COVID后”,与ME/CFS相似。然而,尽管存在这些相似之处,但尚不清楚COVID-19感染是否是发展为ME/CFS的触发因素。Botek等人[21]最近对50名“COVID后”患者进行了一项单盲随机试验,并报告说,14天的氢气吸入改善了感染急性期的身体和呼吸功能。虽然还需要进一步的大规模研究,但如果我们假设“长期COVID”或“COVID后”与ME/CFS的发展机制相同,那么我们的案例研究结果得到了Botek等人[21]发现的支持。

总之,由于这是一项基于少数患者自我评估的案例研究,而不是随机对照试验形式的临床研究,因此本研究存在一些局限性。然而,所得结果暗示了氢气气体作为ME/CFS治疗气体的潜力。需要进一步的大规模临床研究来评估氢气气体作为ME/CFS治疗剂的功效和潜在作用机制。

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