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近期，医疗剧《问心》在央视热播，该剧聚焦在备受大家关注的医疗领域，这让人们对心脏健康有了更深刻的认识。 我们的“心脏”虽然只有拳头大小，但它是身体里最强壮的肌肉，在胚胎发育三周时便有了心跳，按照2021年人均寿命78岁计算，一生中心脏会跳动约30亿次。 据世界卫生组织称，目前心血管疾病 (简称CVD) 是全世界第一大死因，预计这一情况仍将持续。自2005年以来，心血管疾病的死亡人数占全球死亡人数约30%。 尽管心脏如此强大，但它也因为高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖、吸烟、大量饮酒、缺乏运动、生活压力以及遗传因素等因素的存在而变得脆弱。 今天我们聊一聊遗传因素对心血管疾病的影响，希望调动大家对自身心脏健康的关注，提前做好个人健康管理，预防心脏病的发生。 《问心》剧中提到一位老人反复出现心绞痛的症状，经过动态心电图检查，诊断为心肌缺血，并且存在猝死风险。然而，由于高额的手术费用，老人离开了医院。当晚他就因突发心梗，抢救无效去世。 冠心病是动脉粥样硬化性心血管疾病的一种类型。动脉粥样硬化由多种危险因素导致，主要包括年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病、遗传因素等。其中，急性心肌梗死是冠心病中最严重的一种类型，它是由于供养心脏的冠状动脉出现了急性阻塞，导致心肌缺血从而出现坏死，使得心脏功能受损，属于急性冠脉综合征，致死致残率非常高。 家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的遗传性疾病，可导致早发性冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生，其严重表型为心肌梗死。该疾病由体内脂质代谢紊乱导致，表现为血液中胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 (LDC-C) 水平显著升高。在胆固醇的长期影响下血管壁增厚发生硬化性改变，使得血管弹性变差，造成局部血管腔狭窄及急性闭塞，造成了心肌的坏死。在中国FH患病率约为0.31％，早发心肌梗死患者中FH的患病率高达4.4%[1]。 根据美国心脏病学会杂志2021年报道关于FH降脂疗法的研究，减少FH患者体内累积的胆固醇暴露时间，是FH个性化预防冠心病的最终目标 (如图1)。当患者确诊后，及时采取他汀类药物降脂治疗，其降脂治疗的起始年龄越早，患早发冠心病的年龄越晚，甚至接近正常人患病的年龄[2]。  图1. 他汀药物治疗的起始年龄对FH患者LDL-C水平的影响 华大基因推出早发冠心病风险基因检测，通过多重PCR和高通量测序技术，对主要致病基因和药物代谢基因多态性位点同时进行检测，实现早发冠心病的早期诊断，并指导临床正确选择降脂药物与剂量，从而达到缩短疗程、有效降脂的目标。 扩张型心肌病 (简称扩心病) 贯穿《问心》剧情的始终。医生林逸的哥哥因为扩心病去世，他的侄子在父亲去世后不久也确诊扩心病，林逸也因存在扩心病的家族病史，患个感冒都让周围同事格外紧张，甚至安排住院休息。 那到底扩心病是一类什么疾病会让人如此害怕？扩张型心肌病 (缩写DCM) 是一种心肌疾病，其特征是一个或两个心室增大和扩张，以及收缩力受损，左心室射血分数 (LVEF) 低于40%。根据定义，患者患有收缩功能障碍，可能伴或不伴明显的心力衰竭症状[3]。该疾病过程可分为原发性或继发性DCM。原发性DCM被认为是特发性的，只有在排除继发性原因后才能做出诊断。 在大多数情况下，DCM是进行性发展为心衰或死亡。如果不进行移植，存活率很低。DCM的病因较多，且都不同程度影响心室功能。由于代偿机制，DCM患者有的出现症状，也有的无症状。DCM在男性比在女性中更常见，一般人群患病率预估每100,000人中有36例。在美国，DCM每年导致10,000例死亡和46,000例住院治疗。这些数字可能低估了真实的患病率，因为许多患者没有症状。因心室持续扩大导致心室功能下降，继而出现传导系统异常、室性心律失常、血栓栓塞和心力衰竭。这些患者越早发现和治疗，愈后就越好[3]。 目前DCM的诊断策略包括临床检查、家族史和基因检测、心脏成像、静息/动态心电图等。剧中的病人患有先天性DCM属于家族遗传性扩心病，遗传因素占DCM患者数25%~50%[4]。遗传性DCM大多由常染色体显性遗传的基因突变导致，存在家族聚集性，也有部分散发。其中约40%的家族性DCM可筛查到明确的致病基因突变，以TTN基因截短突变占比最高。 基因检测有助于单基因遗传性心血管疾病 (例如扩心病) 的患者及其亲属进行疾病的早期诊断或鉴别诊断，在某些家族遗传性病例中，推荐进行基因检测[5]。华大基因推出遗传性心血管全外显子组基因检测，可一次检测20000+个明确致病基因的外显子，解读6000余种单基因遗传病，以及68种微缺失/重复综合征，线粒体基因与深度内含子变异，实现全面分析遗传因素对心血管疾病的影响，对患者的预后、危险分层、治疗策略制定、遗传筛查及指导生育等具有重要意义。 电视剧《问心》剧中的故事让人深感痛惜，提醒着我们每个人要多关注心脏健康，重视对心血管这类疾病的症状提前预防，及时发现、及时诊断、及时治疗至关重要。通过基因检测，可以帮助我们识别早发冠心病和遗传性心血管疾病的危害，尽早诊断与治疗，实现对病情的有效控制或延缓，最终战胜心血管疾病。 参考文献： [1] 封思琴, 唐牧云, 吴炜, 张抒扬. 家族性高胆固醇血症[J]. 罕见病研究, 2023, 2(1): 6-16. [2] Nordestgaard B G, Chapman M J, Humphries S E, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society[J]. European heart journal, 2013, 34(45): 3478-3490. [3] 刘婕, 惠汝太, 宋雷. 《 单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》 亮点解读[J]. 中国实用内科杂志, 2020, 40(4): 297-299. [4] Harding D, Chong M H A, Lahoti N, et al. Dilated cardiomyopathy and chronic cardiac inflammation: Pathogenesis, diagnosis and therapy[J]. Journal of Internal Medicine, 2023, 293(1): 23-47. [5] https://www.ncbi.nlm./books/NBK441911/ |
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