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笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年10月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年10月FDA批准上市了6个药物，包括：1）治疗溃疡性结肠炎的S1P受体调节剂（小分子）；2）治疗AChR抗体阳性的全身性重症肌无力的C5补体抑制剂（环肽）；3）治疗银屑病的IL-17A和IL-17F双靶点单抗；4）治疗DMD的皮质类固醇（小分子）；5）治疗溃疡性结肠炎的IL-23拮抗剂（小分子）；6）治疗晚期鼻咽癌的PD-1单抗。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。
此前介绍了10月份的前三个药物，相关阅读：
【解读】2023年10月FDA批准上市的药物（上）
10/26/2023: Agamree (vamorolone)基本信息：Vamorolone是由瑞士药企Santhera Pharmaceuticals开发的一种皮质类固醇，用于治疗2岁及以上患者的杜氏肌营养不良症 (DMD)。Vamorolone是糖皮质激素受体（GR）的部分激动剂，通过GR发挥抗炎和免疫抑制作用。2022年1月，曙方医药获得Vamorolone在中国（包括港澳台）的独家开发和商业化权益。皮质类固醇是目前治疗DMD的标准疗法。此前已有皮质类固醇Deflazacort于2017年2月获批准用于治疗DMD。与Deflazacort不同，Vamorolone在C9和C11之间含有双键，这种结构变化已被证明可以去除与GR的分子接触位点，并导致“解离”特性。所谓“解离”特性，即反式激活活性相对丧失，但保留反式阻抑活性。反式激活引发了GR介导的药物活性的许多安全问题，而反式抑制则提高了抗炎功效。除了皮质类固醇，还有多款ASO药物（如Amondys 45）和基因疗法（如Elevidys）用于治疗DMD。 DMD是一种罕见的遗传性 X 染色体相关疾病，几乎只影响男性。DMD的特征是出生时或出生后不久出现的炎症。炎症导致肌肉纤维化，临床表现为进行性肌肉退化和无力，发展到后期会丧失行走能力、丧失进食能力、需要辅助通气。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的预期寿命中位数为28-30岁。临床表现：FDA的批准基于VISION-DMD研究 (NCT03439670) 2b期的数据，治疗24周时达到了主要终点。相对于安慰剂，Vamorolone治疗组在站立时间 (time to stand，TTSTAND) 速度有显著优势优越性，并显示出良好的安全性和耐受性[2]。 10/26/2023: Omvoh (mirikizumab-mrkz)基本信息：mirikizumab是由礼来开发的IL-23拮抗剂（人源化IgG4单抗），用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。mirikizumab可选择性结合人IL-23细胞因子的p19亚基并抑制其与IL-23受体的相互作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。IL-23参与粘膜炎症，并影响T细胞亚群和先天免疫细胞亚群（代表促炎细胞因子的来源）的分化、扩增和存活。动物模型研究表明，药物抑制IL-23p19可以改善肠道炎症。临床表现：FDA的批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照 3 期临床试验，分别是为期12周的诱导研究（UC-1）和为期40周的维持研究（UC-2）。在UC-1治疗第12周时接受Omvoh治疗的患者中，24%的患者实现了临床缓解，而安慰剂组的这一比例为15%。在UC-2中接受Omvoh治疗40周的患者中51%实现了临床缓解，而安慰剂组的这一比例为27%[3]。 10/27/2023: Loqtorzi (toripalimab-tpzi)基本信息：Toripalimab是由Coherus和君实生物合作开发的PD-1单抗，与顺铂和吉西他滨联合用于一线治疗成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌，并作为单一疗法治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌。Toripalimab可在PD-1受体的独特位点高效阻断PD-L1和PD-L2，从而增强免疫系统的功能激活并杀死肿瘤。临床表现：FDA的批准基于JUPITER-02 3期研究和POLARIS-02 2期研究的结果。在JUPITER-02 3期研究中，Toripalimab联合化疗显著改善了无进展生存期 (PFS)，与单独化疗相比，疾病进展或死亡风险降低了48%。Toripalimab还证明了总体生存率 (OS) 具有统计学意义和临床意义的改善，与单独化疗相比，治疗可使死亡风险降低 37%[4]。 [1]https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 [2]https://www./assets/files/press-releases/2023-10-27_FDA-approval_e_final.pdf [3]https://investor./news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-omvohtm-mirikizumab-mrkz-first-class
[4]https://investors./news-releases/news-release-details/coherus-and-junshi-biosciences-announce-fda-approval-loqtorzitm/
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