【原】泛癌种有效重磅ADC DS-1062布局全面开花！

找药宝典 2023-11-02 发布于上海

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Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）是靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体药物偶联物（ADC）赛道中一颗耀眼的“新星”，已在乳腺癌、肺癌等多个瘤种领域崭露锋芒。Trop-2在包括乳腺癌在内的多种恶性实体瘤中高表达，且在正常组织中几乎不表达，乳腺癌中阳性率高达78%，TNBC中更是高达95%。Trop-2是非常理想的高特异、广覆盖的治疗靶点。

Trop-2在各种实体肿瘤中的表达情况

Dato-DXd是靶向Trop-2的ADC，已在多个癌种中展现很好的疗效。

TROPION-Breast01：破局内分泌型乳腺癌

TROPION-Breast01研究共纳入了732例不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌成人患者，这些患者既往ET后疾病进展且不适合ET并已接受过1~2线系统化疗。按1:1随机分配至Dato-DXd组 (365例，6 mg/kg，Q3W)或ICC组（367例，研究者选择的化疗，包括艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨），接受相应的治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究预设了PFS和总生存期（OS）双主要终点。

截至2023年7月17日，中位随访10.8个月。主要终点结果显示，与ICC组相比，Dato-DXd组的中位PFS显著延长（6.9个月vs 4.9个月），疾病进展或死亡风险降低37%[风险比（HR）=0.63，95%CI 0.52-0.76，P＜0.0001]，OS数据尚未成熟，但Dato-DXd组已显示出获益趋势（HR=0.84）。

亚组分析结果显示，无论患者年龄，是否亚裔，既往化疗线数，是否CDK4/6抑制剂经治，患者均表现出与整体人群一致的PFS获益。

BEGONIA研究：攻坚三阴一线

针对不可切除局部晚期或转移性TNBC一线治疗的多中心、多臂、开放标签Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA研究，其队列7和队列8正是选择了Dato-DXd+度伐利尤单抗这一靶免联合方案。队列7在2022 SABCS中首次公布结果后，本次ESMO大会上更新公布了延长随访后的数据。

队列7共入组62例患者，无论PD-L1和Trop-2表达状态。结果显示，中位随访11.7个月（截至2023年2月2日），确认的ORR为79%，完全缓解（CR）率为10%，相较于2022 SABCS中公布的ORR（73.6%）和CR率（7.5%）均进一步提升。入组患者中87%为PD-L1低表达，分析显示患者对治疗的应答不受PD-L1表达水平的影响。

本次首次公布了缓解持续时间（DoR）和PFS数据，中位DoR达15.5个月，显示了持久的缓解；中位PFS为13.8个月、突破了1年“大关”，较TNBC一线治疗历史数据水平明显延长。

未观察到新的安全性信号。

广泛布局，重塑HER2阴性乳腺癌治疗格局

TROPION-Breast02和TROPION-Breast03这两项正在进行的国际多中心关键性Ⅲ期RCT。TROPION-Breast02研究旨在对比Dato-DXd与化疗用于不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC一线治疗的疗效和安全性。TROPION-Breast03研究旨在对比Dato-DXd与研究者选择的治疗用于新辅助治疗后病灶残留的TNBC患者术后辅助治疗。如果这两项研究能够取得成功，势必将全面重塑TNBC治疗格局。

TROPION-Lung01：进军NSCLC，全人群获益

TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验，旨在评估Dato-DXd（6 mg/kg Q3W）单药对比多西他赛（75 mg/m2 Q3W）在既往至少接受过一次治疗、有或无可靶向基因组改变（AGA）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。AGA患者必须具有一个或多个可靶向基因组改变，包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子14或RET，且既往接受过1-2线靶向治疗和含铂化疗。主要终点的PFS和OS。研究共入组604例受试者，按1:1比例随机分配接受Dato-DXd或多西他赛治疗，最终接受Dato-DXd单药治疗患者299例，接受多西他赛治疗患者305例。

结果显示：与多西他赛相比，Dato-DXd组显示出有统计学意义的PFS获益（Dato-DXd vs多西他赛：4.4个月vs 3.7个月，HR=0.75，95%Cl 0.62-0.91；P=0.004）。在预先指定的非鳞癌亚组中，患者的PFS获益更佳，Dato-DXd vs 多西他赛：5.6个月vs3.7个月（HR=0.63；95%CI 0.51-0.78）。