非奈利酮：2型糖尿病肾病的新选择

引言：

非奈利酮是一种新型药物，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。它通过阻断盐皮质激素受体，减轻炎症和纤维化，降低肾功能下降和并发症的风险。在本文中，我们将详细介绍非奈利酮的作用机制、适应症、用药注意事项以及相关的临床研究。

一、非奈利酮的作用机制：

非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。MR是一种蛋白质，可以被醛固酮和皮质醇激活，并调节基因转录。过度激活的MR会导致纤维化和炎症的发生。非奈利酮通过阻断MR的活性，可以减少肾脏和其他组织中MR介导的钠重吸收和过度激活，从而起到保护肾脏和心血管系统的作用。

与传统MRA螺内酯相比，非奈利酮作为第三代新型非甾体类MRA，是MR的强效拮抗剂，可阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活，改善靶器官损伤；同时，它对MR的选择性高，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体的亲和力极低，因此无性激素相关不良反应，安全性良好。【螺内酯存在性激素相关不良反应（如男性乳房发育症）或与MR结合效力低等问题。】

二、非奈利酮的适应症：

非奈利酮适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，伴有白蛋白尿。它可以降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

三、用药注意事项：

非奈利酮的研究对象主要是2型糖尿病相关肾病患者，所以目前获批的适应症也是针对2型糖尿病肾病。

1、用药前：

在开始非奈利酮治疗前，需要进行一些检查和评估，包括血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR）的测量。如果血清钾水平高于5.0 mmol/L，应暂时不要开始治疗。

2、开始治疗后：

在开始治疗后4周内检测血钾水平并调整剂量，剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血钾，并按需调整剂量。

3、用法用量：

对于无法吞咽整片片剂的患者，可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食（例如苹果酱）混合后立即口服。

药物漏服 ：患者在发现漏服药物后应尽快服用，但仅在漏服当天服用。否则患者应跳过该剂量，并按照处方继续服用下一剂量。

4、存在相互作用的药品：

非奈利酮与部分药物相互作用，因此在使用之前，应告知医生正在使用的其他药物。禁止与以下药物联用：伊曲康唑、克拉霉素、酮康唑以及利福平、卡马西平、苯巴比妥等。非奈利酮治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

5、不良反应：

高钾血症：为非常常见的药品不良反应，大多为轻至中度，应加强血钾监测。如果血钾大于5mmol/L，则不应开始非奈利酮治疗。

低血压：联合其他抗高血压药物可增加低血压的风险。

肾小球滤过率降低：这种降低会随时间推移而减弱。

血红蛋白降低，这种不良反应不常见。

四、临床研究数据：

非奈利酮的疗效和安全性已经通过临床研究得到验证。相关研究表明，使用非奈利酮的患者相对于安慰剂组，肾功能下降、终末期肾病和心血管并发症的风险都有所降低。这些数据表明非奈利酮为慢性肾脏病患者提供了一种新的治疗选择。

结论：

非奈利酮是一种新型药物，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。它通过阻断MR的活性，减轻炎症和纤维化，降低肾功能下降和并发症的风险。非奈利酮的疗效和安全性已经通过临床研究得到验证。在使用非奈利酮前，需要测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值，并注意患者的肾功能和药物相互作用。非奈利酮为糖尿病慢性肾脏病患者提供了一种新的治疗选择。

参考文献：

1. Heerspink HJL, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(11): 845-854.

2. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020; 383(24): 2337-2348.

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