在 20 世纪 90 年代初期，被诊断出患有 HER2 阳性乳腺癌亚型的女性在诊断后预计寿命不会超过3-5年。而现在，HER2 阳性乳腺癌女性的存活率是所有乳腺癌女性中最高的。
这要归功于革命性的乳腺癌药物赫赛汀，该药物是由世界著名肿瘤学家、UCLA Health加州大学洛杉矶分校医疗中心癌症中心临床和转化研究主任Dennis Slamon 博士领导的科学家团队开发的。
赫赛汀被认为是“改变乳腺癌治疗格局的药物”，通过针对癌症的遗传根源，挽救了数百万女性的生命。在采访中，Slamon博士谈论了癌症治疗的转变方法以及这一发现如何开辟了一个全新的研究领域。自 1998年推出以来，赫赛汀通过针对特定基因改变挽救了近 300 万女性的生命。这是一种治疗癌症的全新方法。您是如何想到开发这种药物的理由的？开发赫赛汀以及在此类靶向治疗方面随后发生的所有事情的基本原理相对简单。这种方法的基础是试图改变我们在癌症医学中所做的事情，即扔一枚炸弹，希望它们能杀死更多的坏细胞而不是好细胞。相反，我们想尝试在分子水平上研究癌细胞，识别损坏的部分，并找出我们是否可以专门针对它。希望如果我们能专门针对这一点，我们就能想出一些更有效、更安全的东西，因为正常细胞不会有破损的东西，只有癌细胞。所以这确实是寻找可能被破坏且癌细胞特有的东西背后的基本原理。赫赛汀是一种抗体，通过将自身附着在 HER2 蛋白上发挥作用。当肿瘤细胞中 HER2 基因拷贝过多时，就会发生 HER2 改变。正常细胞不会出现这种错误。这是发生的遗传错误。当我使用“遗传”这个词时，它意味着它发生在基因水平上，并不意味着它是从你的父母或家庭中的某个地方遗传的。HER2 基因产生一种调节生长的蛋白质，它实际上会刺激生长。因此，只要有太多的拷贝和蛋白质，就会出现异常生长。这就是这种极具侵袭性的 HER2 阳性乳腺癌。赫赛汀抗体附着在这种蛋白质上并停止其功能，并且还可以更有效地向免疫系统识别它，以允许免疫细胞也进入。当您看到3期临床试验的初步结果时，您的反应是什么？当我们第一次看到结果时，我们非常兴奋地发现我们在理论上的想法以及我们在模型中展示的内容确实对患者有效。这在某种程度上证明了我们所采取的方法是正确的。但这也验证了我们可以继续这种方法，并找到驱动癌症的类似事物和其他目标，从而帮助我们开发新的和新颖的疗法。这确实是 HER2 故事中最令人兴奋的事情之一。这是一个足够早的研究过程，有助于定义许多不同癌症领域随后发生的情况。这也是非常令人兴奋的。您经常说参与赫赛汀临床试验的女性是这个故事中真正的英雄，为什么呢？这些女性有其他选择，她们可以继续接受其他类型的治疗，她们可以参加其他临床试验。他们认为这对于他们的治疗方法来说是有意义的。他们自愿参加临床试验。从这个意义上说，他们不仅仅是主体，而且是积极的同事。他们是临床试验的合作伙伴。我相信他们与我们任何参与研究工作的人一样值得赞扬，因为他们是这项研究的重要组成部分。您为科学家提供了一种理解和治疗最可怕疾病之一的新方法。这一突破如何指导您今天的研究？今天，我们正在利用从 HER2 中吸取的经验教训来真正追踪许多其他癌症，包括一些最难治疗的癌症，如胰腺癌、卵巢癌、肺癌和结直肠癌等。我们正在用比 25 年前更先进的技术做同样的事情。但我们能够做同样的事情。取出一个癌细胞，在分子水平上对其进行真正的解剖，找出损坏的部分，然后看看如何有效地治疗它。我们还有更多的治疗工具。不仅是药物或化疗等传统药物，而且现在还有抗体等靶向疗法，或仅影响在癌症过程中发挥作用的异常蛋白质的新药物。因此，它们对正常细胞没有影响。所以他们更安全。所有这些都为癌症研究和癌症治疗开辟了令人难以置信的前景，我认为随着时间的推移，这些前景只会得到改善。我们现在正在做的是尝试真正利用所学到的经验教训并将其扩展到其他癌症。我认为我能为下一代科学家提供的最佳建议与推动我们讲述 HER2 故事的建议是一样的。如果您的数据不断告诉您同样的事情，请坚持下去，无论人们是否说这不可能是正确的，或者它与我们之前所看到的不相符。如果你的数据始终告诉你同样的事情，应坚持你的立场并追求它。来源：UCLA Health加州大学洛杉矶分校医疗中心官网
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