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中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2023年学术年会如期于10月25-29日在广西南宁市隆重召开。本次大会围绕“新时代西学中-多学科交叉促进肾脏病防治新进展”主题，邀请相关领域专家，聚焦结合医学肾脏病领域前沿发展动态和研究成果，进行深入学术探讨与分享。 贫血是肾脏疾病患者常见的临床表现，既是肾脏疾病重要的并发症，也是常见的合并疾病，给患者的健康和生活质量带来了巨大的影响。ESA作为一种新型治疗方法，在CKD贫血患者中已得到广泛应用，而其安全性问题一直备受关注。因此，本次会议邀请到了广西医科大学第一附属医院杨桢华教授围绕“长效促红素在贫血治疗中安全性的探索”的主题进行精彩解读。 杨桢华教授作主题报告
（图源“中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2023年学术年会”） PART 1 ESA的安全性值得关注，剂量是影响安全性的重要因素 目前ESA已在CKD贫血患者中广泛应用，合理应用ESA可以显著改善CKD预后，但ESA的失衡仍存在较多的问题，如促进高血压、血管损伤、加速肿瘤生长、血栓并发症、促进肾病进展等[1]。一项研究纳入中国16个血透中心824名接受静脉ESAs治疗的血透患者，根据ESA剂量将患者分为四个组别，以研究ESA剂量对全因死亡率的影响，发现大剂量ESA(>10000 IU/周)是全因死亡率的独立预测因素[2]。早在2013年，CHOIR研究发现ESA的使用剂量与心血管事件风险增加相关，并且根据事后分析发现，高剂量EPO致死亡和心血管不良预后风险成倍增加[3]。日本、欧洲相关研究进一步证实，高剂量短效EPO会增加患者的死亡风险[4,5]。ESA剂量升高可能产生红细胞生成以外的作用，可能提供组织保护，也可能导致不良事件[6,7]。因此，为了保证ESA治疗的安全性，FDA提出应个体化，最低剂量使用ESA[8]。 PART 2 达依泊汀α用药转化率高，有助于提高用药安全性 2021年长效ESA在中国上市，助力优化ESA治疗的剂量与安全性问题，与短效EPO相比，达依泊汀α糖基化模式不同，显著提高了半衰期和体内生物活性。2001版指南根据药物分子的等效蛋白质量推荐短效EPO和达依泊汀α换算比为200：1，即原先患者1周使用2-3次短效促红素可以转换为每周使用1次耐斯宝或者原先患者1周使用1次短效促红素转换为两周使用一次耐斯宝[9]。日本一项单中心、回顾性研究发现血透患者达依泊汀α实际转化剂量更高，即随着时间增加，达依泊汀α剂量逐渐降低[10]。短效EPO与达依泊汀α通常300:1的比例即可维持Hb稳定;中国III期研究显示，ESPO比达依泊汀α转换率为310:1[11]，一项研究证实，高转化率有利于降低ESA的使用剂量，提高用药安全性[12];多项研究指出，达依泊汀α的从短效EPO转换为达依泊汀α以维持稳定的Hb浓度时，使用剂量会较基线期降低14-25%[13-15];与ESPO相比达依泊汀α只需一周1次或两周1次。 PART 3达依泊汀α效能随剂量升高，对ESA低反应患者有效 ESA低反应性是治疗中常见的问题，12.5%的血液透析患者存在ESA低反应性，且ESA低反应与死亡率升高相关[16,17]。ESAs低反应性的病因有多种，包括：合并炎性疾病、铁缺乏、透析不充分等，因此，对于ESAs低反应性的处理，应在筛查病因后给予治疗，仍低反应的患者根据临床状况评估是否继续ESA治疗[18]。低反应性患者需要大剂量ESA治疗，而达依泊汀α随着剂量的增加，效能越来越高，且由短效EPO换用达依泊汀α后，ESA耐药指数有所下降[19-21]。一项前瞻性、对照、开放标签研究结果显示78.6%EPO抵抗组的患者对达依泊汀α有应答[22]，即短效EPO低反应的血透患者转换成达依泊汀α治疗也依然有效。基于ESA最低剂量治疗的原则，达依泊汀α是肾性贫血治疗的安心选择。 PART 4达依泊汀α临床经验丰富，长期安全性更可靠 达依泊汀α已在全球70多个国家获批成功，临床应用20年，研究丰富，安全性得到充分验证。中国III期研究及荟萃分析均证实了达依泊汀治疗总体安全性良好。一项纳入1801例CKD患者的达依泊汀α临床研究，其中44%的患者年龄≥65岁，17%的患者年龄≥75岁，研究结果显示大部分不良事件与达依泊汀α治疗无关[23]。一项来自日本的达依泊汀α上市后监测研究证实大量患者长期使用达依泊汀α安全性良好[24]。国外上市后研究证实达依泊汀α在肾性贫血患者中安全性良好，长期随访中未产生抗药抗体[25]。在透析患者中，应用达依泊汀α严重不良事件发生率低于罗沙司他[26]。 总结 综上所述，ESA治疗的安全性与剂量相关，高剂量应用EPO会增加患者的死亡风险而Hb达标率的提高并不依赖于ESA剂量的升高，依据FDA建议根据个体情况使用最低剂量的ESA。短效EPO与达依泊汀α通常300：1的比例即可维持Hb稳定，高转化率有利于提高用药安全性，对于短效EPO低反应患者转换到达依泊汀α治疗后仍多数有效，且达依泊汀α只需一周1次或两周1次，保证疗效的同时剂量应用更为节省。此外，达依泊汀α多年临床应用中，中国Ⅲ期研究、国外上市研究及荟萃分析均证实其总体安全性良好。 参考文献 |
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