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γ-谷氨酰转肽酶(GGT) ：升高具有哪些临床意义？影响酶活力的因素都有哪些？ 2023-10-09 17:30 发表于上海 γ-谷氨酰转肽酶（GGT）是膜结合性糖蛋白，主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢。 血清 GGT 广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，其在肾脏、胰腺、脾脏含量丰富，另外在肺脏、脑、血管内皮细胞等器官组织中也有不少分布。 近年来，不少研究发现血清 GGT与诸多部位的疾病发病、诊治具有相关性。 影响GGT酶活力的因素 相关指南指出：GGT的测定在肝病的化学诊断上有极其重要的价值，但在血清中的含量易受到多种因素的影响。因而在考虑 GGT值改变时，应当联系这些因素加以考虑。 GGT升高的临床意义 一、肝胆疾病 胆道梗阻性疾病：如原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积性疾病。由于胆管淤积影响 GGT排泄，研究报道血清中 GGT含量有助于疾病的诊断与预后判断。 原发性肝癌：肝癌时由于肝内阻塞，诱使肝细胞产生多量GGT，同时癌细胞也合成GGT，均可使GGT明显升高，可达参考值上限的10倍以上。因此检测血清 GGT含量有助于判断原发性肝癌的进展与预后。 急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中等度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活动期，酶活性正常，若GGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。 急、慢性酒精性肝炎，药物性肝炎：GGT可升高，ALT和AST仅轻度增高，甚至正常；显著性升高是酒精性肝病的重要特征，酗酒者当其戒酒后GGT可随之下降。 非酒精性脂肪性肝病：既往研究表明，GGT可用于识别 NAFLD的患病风险，一项针对 GGT和 HDL-C比值与脂肪肝的横断面研究中发现， GGT/ HDL-C比值与脂肪肝密切相关，并显著高于了单一指标识别脂肪肝的能力，GGT/ HDL-C比值可能是预测 NAFLD的有效标志物。 二、糖尿病 近年来国外有研究表明，血清 GGT升高可作为糖尿病的预测指标和独立危险因素之一。在排除年龄、性别、饮酒、总胆固醇、甘油三酯等混杂因素后，研究发现随着血清 GGT浓度升高，空腹血糖及胰岛素浓度也升高，但自身对胰岛素敏感程度降低，提示 GGT与胰岛素抵抗（IR）密切关联。 GGT 除与糖尿病相关外，还与糖尿病并发症相关。有研究发现，2型糖尿病肾病患者血清 GGT水平明显高于单纯 2型糖尿病患者及健康人群血清 GGT水平，差异有统计学意义。 GGT 可能是糖尿病肾病的独立危险因素之一，或可作为糖尿病肾病的 预测指标。研究还发现 GGT与糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变相关。 三、代谢综合征（MS） GGT 作为氧化应激敏感标志物，通过氧化应激机制影响 MS发生。也有研究认为可能通过影响 APN等细胞因子机制促进 IR发生，最终影响 MS。研究发现，随着 GGT水平升高，MS患病率也随之升高。 老年人群 MS患病率较高，因此针对老年MS患者早期，除应关注体重、糖代谢、脂代谢和 BP外，还应关注 GGT水平。 四、心脑血管疾病 GGT与人群冠状动脉粥样硬化性心脏病、充血性心力衰竭及脑卒中等心脑血管疾患者。 Paolicchi 等学者于 2004年在外科手术切除的冠状动脉粥样斑块中首次发现 GGT，表示 GGT参与粥样斑块的形成。后来研究也相继发现动脉粥样硬化斑块中 GGT活性很高并参与氧化应激反应，成为心肌梗死和脑卒中的危险因素之一。 多因素分析提示患者年龄、NYHA心功能分级、左心室射血分数、NT-proBNP 及 GGT是慢性心力衰竭（CHF）患者发生心力衰竭急性加重再入院或全因死亡的独立危险因素。 五、慢性阻塞性肺疾病（COPD） 近年来，研究发现产生于肝脏的 GGT可能参与 COPD的发病且与炎症因子 相互作用促进病情的发展。 有研究指出 COPD急性加重期患者血清 GGT含量高于 COPD稳定期、健康对照组，差异有统计学意义。另有学者指出：COPD 患者血清 GGT含量高于正常人外，还与 CRP呈正相关。 但目前对于 GGT与 COPD的发病关系的研究还甚少，具体作用机理尚不明确，故有待于针对 GGT与 COPD发病机制间的联系做进一步的研究。 六、其他 GGT可通过氧化应激、影响脂肪相关因子活性等机制参与胰岛素抵抗，促使肾微血管缺血、干扰糖水化合物代谢等机制影响尿酸合成与代谢，导致高尿酸血症的发生与发展。有研究指出 GGT可作为预测高尿酸血症指标，随着 GGT含量增高，高尿酸血症患病率越大。 另外有研究结果显示，高血压患者血清中 GGT含量与尿中微量白蛋白呈正相关。 关于 GGT与肥胖关系的研究也有报道，血清 GGT含量与人体 BMI呈密切正相关，即使 GGT含量在正常范围内，随着 GGT的升高，BMI也会有统计学意义的升高。 |
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