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生化篇——脂质代谢2

 江海博览 2023-11-15 发布于浙江

本期文章继讲述脂质的消化和吸收以及甘油三酯的代谢之后,接下来和大家讲一下酮体的代谢以及磷脂的代谢,后续还会有关于胆固醇代谢和血浆脂蛋白代谢的内容。

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首先来介绍一下什么是酮体乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮三者总称为酮体

酮体的来源可以是脂肪酸在肝内的分解细胞定位肝细胞线粒体

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过程简单介绍一下就是

首先脂肪酸先β-氧化成为乙酰辅酶A

接着两分子的乙酰辅酶A合成乙酰乙酰辅酶A(释放一分子的辅酶A)

乙酰乙酰辅酶A与乙酰辅酶A在HMG-CoA合酶的催化下缩合成羟基甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)

*注意这里的HMG-CoA合酶是关键酶(限速酶)

HMG-CoA再在HMG-CoA裂解酶的催化下生成乙酰乙酸,同时乙酰乙酸和丙酮、β-羟丁酸可以相互转化,酮体生成。

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酮体在肝脏合成后,肝脏缺乏利用酮体的酶,因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液,输送到肝外组织利用。细胞定位在心、肾、脑、骨骼肌的线粒体。总结来说就是肝内合成肝外用

乙酰乙酸的利用需要先活化,这时候就有两条途径,分别是在心、肾、骨骼肌线粒体中由琥珀酰辅酶A转硫酶催化生成乙酰乙酰辅酶A肾、心和脑线粒体中,由乙酰乙酸硫解酶催化生成乙酰乙酰辅酶A

乙酰乙酸活化后,经乙酰乙酰辅酶A硫解酶催化生成乙酰辅酶A。

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最后放一张酮体生成和利用的总示意图~

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在酮体的代谢中受到多种因素的调节

1、餐食状态影响酮体生成(激素调控)

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2、糖代谢影响酮体的生成

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3、丙二酰辅酶A抑制酮体生成

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以上是酮体代谢的全部内容啦~

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接下来讲一讲磷脂的代谢~

磷脂根据结构的不同可以分为两大类,分别是甘油磷脂(结构中含有甘油)和鞘磷脂(结构中含有鞘胺醇或二氢鞘氨醇)。磷脂的代谢也会根据这两种类型分开阐述。

首先介绍甘油磷脂的合成

原料来自糖、脂质和氨基酸代谢合成的部位在全身各组织内质网肝、肾、肠等组织最活跃

丝氨酸是合成磷脂酰丝氨酸的原料,其脱羧后生成的乙醇胺又是合成磷脂酰乙醇胺的原料,同时乙醇胺也能生成胆碱,胆碱进一步生成磷酸胆碱。

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甘油磷脂的合成有两条途径

1、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过甘油二酯途径合成

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该过程中要注意:甘油二酯是该途径的重要中间产物,胆碱和乙醇胺被活化成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺后,分别与甘油二酯缩合,生成磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)

2、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成

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两种途径的区别在于是CDP连在了哪个部分

当然甘油磷脂的合成还有其他方式,如磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成;磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。

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甘油磷脂由磷脂酶催化降解

磷脂酶有A1(水解C-1酯键),A2(水解C-2酯键),C(水解C-3酯键),D(水解含氮化合物)以及溶血磷脂酶B1(水解溶血卵磷脂的C-1酯键)B2(水解溶血卵磷脂的C-2酯键)

其中这个溶血磷脂是磷脂酶A1或A2的水解产物,有较强的表面活性剂,可以破坏细胞膜,造成红细胞溶血或细胞坏死。

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在这里我们还要介绍一下神经鞘磷脂,人体含量最多的鞘磷脂就是神经鞘磷脂。

神经鞘磷脂的合成

鞘胺醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物,因此首先需要了解鞘胺醇的合成过程

鞘胺醇的合成位置在全身各细胞内质网脑组织最活跃,合成的原料有软脂酰CoA、丝氨酸、胆碱、磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FADH2

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神经鞘磷脂的合成

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神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶的催化下被降解

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最后是关于胆固醇的代谢~

胆固醇在体内的存在形式一般是游离胆固醇、胆固醇酯(CE),大部分分布在脑、神经组织。

体内的胆固醇来自食物和内源性合成,主要场所是肝,小肠,细胞定位在胞质和光面内质网膜

基本原料乙酰辅酶A和NADPH

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胆固醇的合成由以HMG-CoA还原酶关键酶的一系列酶促反应完成

开始的这一段反应与酮体的生成一样,相同的步骤生成HMG-CoA。

不同的在于HMG-CoA在HMG-CoA还原酶的催化下在内质网上生成甲羟戊酸。

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然后甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯,最后鲨烯环化为羊毛胆固醇后转变为胆固醇

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胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶调节

酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高,中午最低)

可被磷酸化而失活,脱磷酸可恢复活性

胆固醇(产物)的反馈抑制作用

胰岛素(降糖)、甲状腺素诱导肝HMG-CoA还原酶的合成

胰高血糖素(升糖)及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性,减少胆固醇的合成

同时,饥饿与禁食可以抑制肝合成胆固醇,摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,胆固醇的合成增加。

甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸

由此可知转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路

这是因为胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解,但侧链可以被氧化、还原或降解,实现胆固醇的转化。

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      最后总结一下整个胆固醇代谢~

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