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慢性乙型肝炎（CHB）治疗由于肝内cccDNA持续存在而面临挑战，cccDNA是乙型肝炎病毒（HBV）复制和病毒蛋白转录模板。ALG-000184 是一款由 Aligos Therapeutics 开发用于慢性乙型肝炎治疗的具有皮摩尔效力的泛基因型 II 型衣壳组装调节剂（CAM-E），是ALG-001075 的前药，在体外可抑制病毒复制（第一作用模式（MOA））和cccDNA的建立（第二作用模式（MOA））。ALG-000184-201是一项多部分、多中心、双盲、随机、安慰剂对照Phase 1b期研究（NCT04536337）。此前已报告过接受 ALG-000184 单药 x 28 天和 ALG-000184 + 恩替卡韦 (ETV) x ≤32 周治疗队列取得的良好结果，没有安全性问题，病毒 DNA、RNA 和 HBsAg 下降了多个 log10。在此次2023年美国肝病学会年会（AASLD2023）上，研究人员还报告了正在进行的慢乙肝队列中 ALG-000184 + 恩替卡韦（ETV）额外给药后新出现的安全性和抗病毒活性数据。安全性和抗病毒活性数据来自 HBeAg 阳性受试者单独使用300毫克 ALG-000184（n=10，中国以外的研究机构）或与恩替卡韦（ETV）（n=11，中国研究机构）x ≤48周后的数据。受试者主要为 HBV 基因型 C（52%）和 B（43%），亚洲人（95%），男性（57%），平均年龄 33.8 岁。基线时，慢乙肝标志物的平均值为 HBV DNA 8.0 log10 IU/mL、HBV RNA 6.0 log10 copies/mL、HBcrAg 8.3 log10 U/mL、HBeAg 2.9 log10 U/mL、HBsAg 4.4 log10 IU/mL。在治疗过程中，所有病毒标记物均显著降低，包括在第 48 周时 HBV DNA 和 RNA 的平均降幅分别为 6.7 和 4.6 log10，HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 的平均降幅为 1.2-2.0 log10（图）。 
ALG-000184 单药治疗未观察到 HBV DNA 病毒突破。ALG-000184的耐受性良好，没有出现重度不良事件（AE），也没有因AE而停药。所有治疗期间发生 AE（TEAE）的严重程度均为 1 级或 2 级。除了 4 名受试者出现转氨酶升高的 3 级 TEAEs（4 例）和 4 级中性粒细胞减少症（1 例）。所有转氨酶升高事件都与 HBV DNA、RNA 和抗原下降有关，并且随着持续用药已经缓解或正在改善；经研究安全委员会评估，这些事件均与研究药物毒性无关。提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！
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