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内皮素A受体（ETA）拮抗剂——齐泊腾坦和斯巴生坦P.S. 本文说老美新药其实不准确，因为齐泊腾坦其实是来自AZ，而BI 690517来自Boehringer Ingelheim，但考虑到这个系列还比较受欢迎，我们还是做出了如此挂羊头卖狗肉的恶行。Apology！内皮素受体分A、B两种，作用相差甚远。其中A受体过度激活后影响很坏，可以引发血管收缩、内皮和足细胞损伤等一系列反应。因此，理论上讲，阻断内皮素A受体可以缓解肾脏炎症，改善蛋白尿。因此，抗癌出身的齐泊腾坦能降尿蛋白也就一点不奇怪了。正如2023年11月发表在Lancet上的ZENITH-CKD研究，齐泊腾坦可以在达格列净的基础上进一步降低慢性肾脏病患者尿蛋白约30%，反过来达格列净又能减轻齐泊腾坦可能引起的水钠潴留，可谓相得益彰。 斯巴生坦可以在ETA的基础上进一步阻断AT1，有点齐泊腾坦 厄贝沙坦的意思。 和还要达格列净撑腰的齐泊腾坦不同，斯巴生坦单药就已经非常能打。 根据今年5月份发表在Lancet上的PROTECT研究，斯巴生坦单药组的IgA肾病患者在36周时的尿蛋白降幅就达到了惊人的49.8%，远超老牌护肾神药厄贝沙坦的15.1%。完全缓解率更是厄贝沙坦的将近3倍（21% VS 8%）。 不知道和SGLT2抑制剂联合会达到怎样的效果呢？我们拭目以待！
顾名思义，醛固酮合酶抑制剂可以减少醛固酮生成。与传统醛固酮受体拮抗剂螺内酯相比无抗雄激素和孕激素活性，且可阻断醛固酮的非基因组效应，减少交感系统兴奋性。目前已在难治性高血压治疗方面崭露头角。 除了降压效果卓著外，此药在降尿蛋白方面也是一流，2023年美国肾脏病年会公布的一项研究结果发现，醛固酮合酶抑制剂BI 690517单药组在14周时蛋白尿下降了39.1%，与恩格列净联合组更是达到了45.9%。鉴于如此promising的结果，研究人员计划于 2024 年对 11,000 名患者进行 3 期国际试验。我们拭目以待！ 最后发点小感慨 虽然这些药物的长期肾功能保护及安全性仍有待进一步观察，但不管如何，我们看到继SGLT2抑制剂后的一大批后起之秀，以及随之而来的无限希望和遐想。可能在不远的某一天，多数慢性肾病患者可能真能受惠于人类科技进步的日新月异，而免于激素、免疫抑制剂乃至最终尿毒症带来的无尽之苦吧！ 1. https://www./education/kidneyweek/2023/program-abstract.aspx?controlId=39789392. Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.3. Heerspink HJL, Kiyosue A, Wheeler DC, Lin M, Wijkmark E, Carlson G, Mercier AK, Åstrand M, Ueckert S, Greasley PJ, Ambery P. Zibotentan in combination with dapagliflozin compared with dapagliflozin in patients with chronic kidney disease (ZENITH-CKD): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 2b, clinical trial. Lancet. 2023 Nov 2:S0140-6736(23)02230-4. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02230-4. Epub ahead of print. PMID: 37931629.
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