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【摘 要】维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，近年来国内外学者对维生素D受体及维生素D作用展开广泛的研究表明基因有多态性，且与多种疾病发生有关。本文就维生素D缺乏常见原因及引起的相关性疾病研究进展作一综述。 【关键词】维生素D；缺乏；相关性疾病 【中图分类号】R591 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0082-02 维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，它在儿童的生长发育过程中发挥着极为重要的作用[1]。近年来国内外学者对维生素D受体及维生素D作用展开广泛的研究表明基因有多态性，且与多种疾病发生有关，1.25-（OH）D3是维生素D生物活性形式，是调节钙磷代谢重要激素，发现通过与细胞的特异性维生素D受体结合可预防骨质疏松症、心脏病、自身免疫系统疾病等[2]。本文就维生素D缺乏常见原因及引起的相关性疾病研究进展作一综述。 1 中国儿童维生素D营养状况及缺乏常见原因 维生素D在天然食物中含量低，母乳中维生素D含量也极低，人体维生素D获得主要依靠紫外线照射，激发皮肤中7-脱氢固醉转化成维生素D3。由于现代生活方式改变等原因，人体是否能通过紫外线照射，安全并足量获得所需要的维生素D受到质疑[3]，中国儿童青少年维生素D缺乏较为常见，维生素D缺乏有以下常见原因： 1.1 维生素D合成减少：肥胖、皮肤黑色素皮肤颜色深。地理、居住北方高纬度地区、冬季阳光弱、空气污染、海拔、云雾，阻碍紫外线辐射暴露的物理因素，衣服遮盖、防晒霜、遮阳、高楼建筑遮挡。 1.2 维生素D摄入减少：未添加强化维生素D食物或补充维生素D，母亲维生素D储备减少和纯母乳喂养，母亲慢性肝肾疾病、腹泻，早产、双胎婴儿。 1.3 维生素D吸收障碍：肝胆疾病、胰腺分泌不足（囊性纤维化）、胆管阻塞（胆管狭窄）等。 1.4 25-（OH）D合成减少或降解加快：慢性肝胆疾病和药物应用，如利福平、异烟肼、抗惊厥等药物，则使25-（OH）D合成减少而降解增加，也是造成血清25-（OH）D水平下降的重要因素[4]。通过脐血25-（OH）D 的调查分析报道更加表明。新生儿普通存在维生素D缺乏[5]。 2 维生素D缺乏相关性疾病 2.1 维生素D与骨代谢作用和佝偻病：维生素D缺乏是影响儿童骨骼健康，导致骨质疏松和骨软化常见原因之一。维生素D缺乏性佝偻病是维生素D缺乏的极端表现，多发生3～18个月龄婴幼儿。维生素D缺乏状态可能在佝偻病临床症状和体征表现明显以前已存在数月，可伴有低钙抽搐、生长迟缓、不活泼、易激惹、反复呼吸道感染。据文献回顾性综述报道，维生素D缺乏具有两种表现形式：一种快速生长期、代谢需要增加过程中出现的症状性低钙血症（包括抽搐），症状出现远早于维生素D缺乏的骨骼体征和X光表现；另一种临床表现形式是更慢性过程，伴佝偻病表现和（或）骨矿化减少与正常血钙或无症状的低钙血症。维生素D缺乏表现的低钙抽搐和手足搐搦更多见生长速率快的婴儿和青少年，伴低血钙血症的儿童也可能表现为呼吸暂停、喘息或哮鸣、肌张力低下、肌无力、反射活跃。年长儿童由于代谢率降低，维生素D缺乏时继发甲状旁腺功能亢进，骨钙释放导致骨质疏松，脱钙的骨胶原基质肿胀水肿，临床多表现骨痛或因骨质疏松易于骨折发生[4.6]。 2.2 维生素D与免疫系统疾病：维生素D在人体免疫功能有着非常重要调节作用，维生素D可加强单核-巨噬细胞系统的免疫功能，并能促进单核-巨噬细胞及被激活的T细胞產生白细胞介质-1.2.3.6和肿瘤坏死因子α.γ。维生素D缺乏使外周血T淋巴细胞总数及T辅助细胞百分比明显下降，导致细胞免疫功能降低。同时可使B细胞分化和成熟发生障碍，引起低免疫球蛋白血症[7]。当25（ OH） D 水平降低时，单核细胞和巨噬细胞启动自然免疫的能力受阻[8]，以至维生素D缺乏婴幼儿容易发生各种感染，特别是呼吸道感染和消化道感染的重要原因之一[9]。反复呼吸感染和维生素D缺乏性佝偻病之间有密切相关性与有关报道一致[9-11]。有学者采用聚会酶链式反应-限制性片段长度多态方法分析，提示原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎这类自身免疫性肝病发生与维生素D基因多态性有关。有研究观察到维生素D与多种疾病，如多发性硬化、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病发生发展有密切关系[12-13]。1.25-（OH）2D能调节上皮细胞分化增生，减少培养的角化细胞增生，促进分化。故对角化细胞紊乱性疾病如牛皮癣有效，也可应用于其他角化细胞紊乱性皮肤病[13.16]， 2.3 维生素D与心血管疾病：近年来维生素D受体引人注目，发现维生素D与心血管疾病关系密切[15]，维生素D受体基因剔除鼠存在高血压、心肌心脏肥厚，心肌局部肾素、血管紧张素表达异常，主动脉内皮素表达异常，心脏A型心钠素表达水平明显升高，维生素D下调其表达，应用血管紧张素转换酶抑制剂能逆转心室肥厚、下调肾素、血管紧张素、内皮素及心钠素表达，证实维生素D与血压、肾素密彻相关[14]。维生素D缺乏增加细胞内钙、降低肾素活性；1.25-（OH）2D抑制肾素促进基因表达；改变血管平滑肌细胞敏感性，与高血压血管性反应相关。增加血管钙化，引起末俏血管疾病。免疫调节作用，减少肿瘤坏死因子-α，甲状旁腺素和白细胞介质10分泌；减少胰岛素分泌致糖尿病，末梢胰岛素抵抗增加，引起血高糖分布，巨噬细胞吞噬增加出现动脉粥样硬化早期表现。通过冠心病危险因素间接影响发生发展，改变内皮功能增加冠状动脉钙化。可直接影响心肌收缩力；通过影响细胞外重塑减少左心肥厚；调节炎症性细胞因子释放；继发性高甲状旁腺血症，导致血管扩张和正性肌力作用；对心肌酶作用物直接调节，通过钙水平和细胞内水平间接调节，可影响心律致心律失常[16]。 2.4 维生素D与肿瘤：多个研究发现，维生素D可减少多种肿瘤发病风险[19]，如乳腺癌，卵巢癌，结肠癌，前列腺癌。1，25-（OH）2D对细胞健康极其重要，不仅调节细胞生长和分化，而且影响细胞凋亡，肿瘤细胞侵袭和转移，许多细胞包括肿瘤细胞均有维生素D受体，除传统1，25-（OH）2D维生素D受体导通路抑制细胞生长和侵袭外，细胞质信号通路日常引起重视[2.13.16]。 3 小结 维生素D不仅影响钙磷代谢，而且有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质，与多种疾病如心血管疾病、免疫疾病、、肿瘤等密切相关[17]。补充维生素D应从妊娠开始以满足新生儿早期需要，每日补充维生素D400IU，可预防肌肉痉挛，预防妊娠高血压发生[18.19]。做好婴幼儿预防，指导家长尽早带孩子户外活动，每日晒太阳1-2小时，避免上午10时至下午4时晒太阳[18]。高危人群儿，如早产儿、低出生体重儿、双胎儿生后即应补充维生素D800-1000U/日，三个月后改为400U/日。正常婴儿（含纯母乳喂养儿）生活二周摄入维生素D400U/日至两岁。维生素D补充应包括食物、日光照射、维生素D制剂、维生素D强化食品中维生素D含量如婴儿每日摄入500ml配方奶可摄入维生素D约200U加上适量户外活动，尤其是夏季户外活动较多，可不必另外维生素D补充（20）。总之个体化补充，有广阔的运用前景。 参考文献： [1] 梁冠禹，秦锐，张晓洁，等.南京市儿童血清25-羟维生素 D、甲状旁腺激素和骨特异性碱性磷酸酶水平调查[J]，中国儿童保健杂志，2009，17（1）：15-16.20. [2] 周文娣，维生素D受体及维生素D作用进展[J]，中国儿童 保健杂志，2008，16（5）：560-561. [3] 盛晓阳，中国儿童维生素D.钙营养的流行病学资料，中国实用儿科杂志[J]，2012，27（3）：180-182. [4] 邵洁，儿童维生素D、钙营养与营养性维生素D缺乏性佝 偻病判定与评价现状[J]，中国实用儿科杂志，2012，27（3），161-164. [5] 李婧，秦锐，脐血维生素D水平测定及相关因素分析[J]， 中国儿童促使杂志，2010，18{3}：216-218. [6] 黎海芪，营养性维生素D缺乏[M].杨锡强，易著文，儿科 學.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：73-81. [7] 王莹，荣威，维生素D对免疫功能的影响[J]，中国临床营养杂志，2004，12（2）：146-148. [8] LIU P T，STENGER S，LI H，et al. Toll-like receptor triggeringof a vitamin D-mediated human antimicrobial response[J]. Science，2006，311（ 5768） ： 1770-1773. [9] 唐为红，施燕，路黎娟，婴幼儿反复呼吸道感染血清骨碱性 磷酸酶测定及临床意义[J]，中国儿童保健杂志，2008，16：122-123. [10] 杨晓娟，谷丽，婴幼儿反复呼吸道感染与维生素D缺乏怍 佝偻病的关系[J]，同济大学学报，2006，27（2）：55-56. [11] 钟琼，婴幼儿反复上呼吸道感染与佝偻病相关性探讨[J]。 青海医学杂志，2004，34（2）：11-13. [12] 罗雄燕，吴凤霞， 赵岩，等.维生素D与自身免疫性疾病 [J].中华临床免疫和变态反应杂志，2010，4（4）：312-316； [13] 向伟，维生素D在儿童健康发育中的多方位作用，第十 一届中南六省儿科学学术会议，中华医学会儿科分会，广 州，2012：58-71. [14] 向伟，符士苗，郑维，维生素D受体基因敲除鼠血压及 主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达研究[J]，中国热带医学，2005，5（5）：940-943 [15] JUDD S E，TANGPRICHA V . Vitamin D deficiency and risk for cardiovascular disease[J].Am J Med Sci，2009，338（ 1） ： 40-44. [16] 向伟，维生素D骨骼外研究进展[J]，中国实用儿科杂志， 2012，27（3）：170-173.. [17] 吴远桥，蒋旭峰，李毅沛，金华市部分0～6岁儿童25-羟 维生素D水平分析[J]，2010，18（1）：75-76. [18] 尚丽新，王心，妊娠期维生素D、钙营养的重要性[J]，中 国实用儿科杂志，2012，27（3）：178-180. [19] 吴康敏，儿童维生素D、钙营养合理补充[J]，中国实用儿 科杂志，2012，27（3）：165-169. [20] 中华儿科杂志》编辑委员会，中华医学会儿科学分会儿 童保健分组，全国佝偻病防治科研协作组，维生素D缺乏性佝偻病防治建议[J]，中华儿科杂志，2008，46（3）：190-191. |
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