ESMO OPEN：HER2阴性BC患者中约三分之二为HER2低表达，可从抗HER2治疗中获益

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在既往IHC评分为0的乳腺癌（BC）患者中重新评估HER2表达情况可能有助于优化此类患者的治疗选择。

约60%经传统分类为HER2阴性的BC伴HER2低表达，随着新型ADC药物在HER2低表达乳腺癌中取得Ⅲ期研究的阳性结果，HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成为了乳腺癌新的治疗分型^[1]。因此，迫切需要对HER2低表达BC患者进行更为深入的了解。近日，ESMO OPEN（IF=7.3）发表了一项回顾性研究^[2]，评估了既往诊断为HER2阴性不可切除/转移性BC（a/mBC）患者中HER2低表达的总体患病率，同时描述了HER2低表达及HER2 0 a/mBC患者的特征、接受的治疗/结局，以及历史HER2 IHC评分和重新评分之间的一致性。结果显示，在789例HER2阴性a/mBC患者的重新评分样本中，HER2低表达总体患病率为67.2%（HR阳性，71.1%；HR阴性，52.8%）。历史评分及重新评分的HER2状态间保持中度一致（81.3%；𝛋=0.583）；HER2低表达阳性率（87.5%）高于HER2 IHC 0阳性率（69.9%）。HER2低表达和HER2 0患者在患者特征、接受的治疗/临床结局方面没有显著性差异。该研究结果表明，在历史IHC评分为0的BC患者中重新评估HER2表达情况可能有助于优化患者的治疗选择。医学界肿瘤频道攫取本研究重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

这是一项全球、多中心、非干预性、回顾性研究，共纳入789例确诊为HER2阴性（HER2 IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的a/mBC患者。该研究根据当地实验室对既往经Ventana 4B5法测定为HER2阴性的样本的历史HER2 IHC染色玻片进行评分，以确定HER2低表达的总体患病率；同时描述HER2低表达、a/mBC患者的基线特征（人口统计学和组织病理学特征）、临床表现、接受的治疗以及诊断后的临床结局，并确定这些患者与HER2 IHC 0患者之间的差异。

研究结果

■患病率

该研究共纳入789例既往被分类为HER2阴性a/mBC患者的组织样本；其中787例患者的HER2评分可获得，重新评分后HER2低表达的患病率为67.2%（表1）。

表1.既往确诊为HER2阴性的不可切除/转移性BC患者的HER2低表达患病率

■患者特征

几乎所有的患者均为女性患者（99.7%）。大多数患者为HR阳性肿瘤、年龄≥45岁、亚裔或白种人且绝经后。内脏转移是最为常见的转移部位（55.6%）；大多数患者（52.6%）伴一个转移灶（表2）。

表2.患者人口统计学和疾病特征

■治疗及临床结局

HER2阴性BC患者中，HER2阳性BC患者和HR阴性BC患者最常见的治疗方法分别是内分泌治疗和化疗；大多数HR阳性患者（75.3%）和所有HR阴性患者接受了化疗（表3）。

表3. HER2阴性BC患者的治疗方案

在两个HR亚组中，HER2低表达与HER2 IHC 0的BC患者的中位至首次序贯治疗（TFST）、总生存期（OS）和至治疗失败时间（TTF）无统计学差异（图1）。

图1. HER2低表达与HER2 IHC 0的BC患者的治疗结局

■一致性

历史评分和重新评分切片HER2分类的一致性为81.3%（表4）。Ventana 4B5和非Ventana试验的历史评分和重新评分之间的一致性相似（分别为81.8%和80.0%）。各国的一致性从67.9%到94.1%不等。在所有检测中，HER2低表达的一致性均高于HER2 IHC 0（分别为87.5%和69.9%），Ventana 4B5检测的一致性分别为90.3%和67.9%。

表4. HER2切片历史评分和重新评分的一致性

讨论

本研究中HER2阴性BC患者中HER2低表达患病率为67.2%，与其他大型临床研究中的结果相一致^[1,3-4]。这些数据表明，多达三分之二既往诊断为HER2阴性转移性BC患者可从新的HER2低表达靶向治疗方案中获益^[,5]。本研究还观察到HER2低表达在HR阳性患者中相比HR阴性中更为常见（71% vs 53%）。然而，本研究在HR阴性患者中发现的HER2低表达率（53%）略高于既往几项研究（任何BC或转移性BC人群中为23%-38%）^[1,6-8]；但与一项大型队列研究中报告的51%（n=4997）相似^[9]。

当使用Ventana 4B5检测时，历史鉴定为HER2低表达的样本在重新检测时比历史鉴定为HER2 IHC 0的样本更有可能保持与历史分类相同的分类。在本研究中，相对较高比例（30%）的历史HER2 IHC 0被重新分类为HER2低表达，这表明可以考虑对具有这种HER2 IHC状态的患者进行重新评估，以确定这些患者是否可以从HER2低表达靶向治疗中获益。与既往研究相比，该研究IHC 0和IHC 1+的一致性率（分别为70%和77%）有所提高，这可能是由于采用了标准化的病理学培训。在对DESTINY-Breast04研究人群的分析中，在历史结果和使用Ventana 4B5的中心检测之间也发现了HER2低表达状态的一致性（78%）^[10]。T-DXd用于各患者亚组（如IHC 1和IHC 2 /ISH-， HR阳性和整体组）观察到一致的获益，这强调了准确识别可能有资格接受这种新治疗方案患者的重要性。考虑到人体评分可重复性的局限性，未来可能更倾向于HER2的定量测量；替代的定量分析正在开发中，但目前缺乏临床验证^[11-12]。

最近更新的美国治疗指南表明，鉴别可能符合T-DXd治疗条件的患者时，鉴别HER2低表达十分重要性^[13]。多项研究提示，BC患者需要基于预后指标的更有针对性的治疗，以改善历史分类HER2阴性BC患者的预后^[14-17]。

总结

本研究发现，多达三分之二既往被诊断为HER2阴性不可切除/转移性BC患者现在可能有资格接受新的HER2低表达靶向治疗，并证实HER2低表达在HR阳性BC患者中更为常见。本研究结果也表明HER2低表达与HER2 IHC 0患者的特征或临床结局没有差异；因此，需要进一步的研究来确定HER2低表达是否为BC的预后指标。该研究还表明，与HER2低表达患者相比，HER2 IHC 0患者历史评分与重新评分的正一致性在数值上更低，这表明对于特定BC患者，有针对性的重新评估以确定新治疗方案的适用性可能有益。

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审批编号 CN-124427      过期日期 2024-11-28

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