富血小板血浆（PRP）治疗肌腱病

今日推荐美国Kneer L医生 2014年11月发表在Phys Med Rehabil Clin N Am杂志上的经典研究：富血小板血浆（PRP）治疗肌腱病。欢迎查阅和讨论，谢谢

肌腱是位于肌肉和骨骼之间的结构，使能量在骨骼结构上传递，最终引起运动。肌腱通常在承受超过最大载荷的力时受到损伤。较低的代谢率允许肌腱在长时间的压力下发挥作用，但当受伤发生时，这也会导致延迟愈合。过去用来描述肌腱疾病的常用术语包括肌腱炎和肌腱病。多种因素可能导致不完全肌腱愈合的特征性疼痛和功能障碍，通常涉及的结构包括肩部的肩袖肌腱、腕屈肌腱和伸肌腱，以及膝盖和踝关节的髌骨和跟腱。

与许多其他类型的肌肉骨骼疾病一样，内在和外在的危险因素都与肌腱病有关。常见的内在因素包括生物力学改变，力量下降，低灵活性，年龄增加，女性性别，某些药物的使用和糖尿病。负荷量、持续时间、频率和运动方向等外在因素也可能导致肌腱病变的发生。除了疼痛和功能障碍外，研究还显示退化肌腱断裂的风险也显著增加，这突出了有效的治疗策略的制定不仅对缓解疼痛而且对肌腱愈合具有重要性。

富血小板血浆（PRP）被定义为全血缓慢离心后获得的自体高浓度血小板。上清液中含有大量血小板和血小板α颗粒分泌的7种基本蛋白生长因子，包括血小板衍生生长因子(PDGF)α、β和α/β、转化生长因子(TGF)β1和β2、血管内皮生长因子(VEGF)和上皮生长因子(EGF)。离心上清液中的血浆成分中还含有3种重要的组织再生蛋白：纤维蛋白、纤维连接蛋白和维甲酸。纤维蛋白与纤维连接蛋白聚合和交联，形成新组织发育的合适底物，并参与信号转导刺激特定组织的吞噬作用。

注射用生物制剂是治疗肌腱病的一种很有前途的新方法，许多研究的初步证据表明PRP对肌腱细胞的愈合有有益的作用，在本文中我们讨论了几项研究证据。研究表明，PRP对多种生长因子的表达有积极的影响，包括不同的PDGF、TGF、胰岛素样生长因子、肝细胞生长因子和VEGF的表达。从理论上讲，生长因子的上调会增加腱细胞的形成和支持它们的结构，而目前的文献证明了这一点。

Bosch和他的同事研究发现，肌腱在经PRP处理后，胶原基质尺寸和质量得到改善，从而提高了肌腱的抗拉强度。Taylor和他的同事回顾了关于PRP治疗肌腱损伤后结果的现有文献。共有13项研究符合标准，包括3项随机对照试验。其中，除治疗慢性臂肌腱病外，几乎所有的PRP均有明显的疗效。与肌腱病相关的疼痛和功能障碍通常难以接受传统的治疗方法，并为医生提供了一个独特的挑战，因为目前还没有黄金标准的治疗方法。可注射的生物制剂，包括富含血小板的血浆(PRP)，可能代表着一种结合多方面治疗方法的新方式。关于PRP的基础科学研究是有希望的，但还没有在临床层面上以强有力的证据进行复制。鉴于这一点，目前还需要更进一步的研究以扩大对PRP在治疗肌腱疾病中的作用的理解。

富血小板血浆(Platelet Rich Plasma, PRP)在骨与关节疾病的应用

1.什么是富血小板血浆（Platelet Rich Plasma, PRP）？

富血小板血浆(Platelet Rich Plasma, PRP),简称PRP，是自体全血经离心后自体血小板的浓集物，其血小板数目比全血中数目高3倍以上(图1)。

2. PRP的生物学特性与修复功能?

PRP中含高浓度血小板，血小板中含有大量的生长因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)，转化生长因子-β(TGF-β)，胰岛素样生长因子(IGF)，表皮生长因子(EGF)，血管内皮生长因子(VEGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)等，能精确的自我定位到损伤部位，控制炎症，可以从不同方面对细胞和组织再生起到促进作用，从而加速损伤组织的修复(见图2)。

3.PRP研究与应用的历史是怎样的?

Kingsley CS于1954年在《自然》杂志登出了富血小板血浆的概念，Childs CB等(1982)发现血浆中含有血小板来源的生长因子，具有促进细胞生长的作用，Gibble JW等(1990)回顾分析了血小板止血及黏附的特性及其在外科领域的应用。此后PRP开始广泛应用于骨科、运动医学等多个学科，目前哈佛大学、几家大医药公司已经陆续推出商品化的PRP工具，PRP的应用前景广阔。

4. PRP作用的机理是什么?

人体血小板内包含多种与组织再生有关的细胞因子，当血小板被激活时可释放大量生长因子,如 PDGF(细胞增殖、胶原蛋白生成)、TGF-β(促进伤口愈合、成骨细胞和软骨细胞增殖)、IGF(诱导细胞分裂、造骨细胞增殖及分化)、EGF(促进上皮细胞生成、新生血管、促进伤口愈合)、VEGF(促进血管内皮细胞增殖、新生血管)、FGF (胶原蛋白生成、透明质酸生成、促进伤口愈合)等。分泌后的生长因子黏附至靶细胞膜表面，激活细胞膜受体，激发细胞正常的基因序列表达，加快修复和愈合的过程。另外，激活的PLT同时释放大量蛋白质，对组织再生中均有重要意义(见图3)。

5.与传统治疗方法相比，应用PRP治疗疾病的优点是什么？

传统治疗方法存在一定的局限性和副作用，治疗不当将对预后产生不良影响。PRP中的血小板和各类生长因子通过自我的生理调控和修复，加速组织的恢复进程，减轻疼痛和控制炎症，达到修复损伤组织的功能。对某些病症，PRP治疗效果明显、安全，作用持久;来源充足;治疗范围广阔，理论上能治疗大部分疾病;在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也能应用。

PRP是根本性治疗方法，激活人体自然治愈过程，参与损伤组织的再生过程。

6. PRP应用过程中有什么副作用?

迄今，PRP治疗尚未导致重大的副作用或不良反应。

7.可应用PRP治疗的骨与关节疾病有什么？

骨性关节炎，在玻璃酸钠、封闭等传统治疗手段无效的情况下仍可以发挥效果，有效的减轻天气变化时的关节不适;应用于创伤性或退变性的关节肿胀和滑膜炎，可以辅助消肿和止痛;肩、肘、腕、髋、膝、踝关节的注射治疗(也可用于改善各关节术后的不适感);前、后交叉韧带重建术后，促进重建韧带的“韧带再血管化、骨腱愈合和改善术后不适感”过程;半月板损伤或修复术后;关节骨软骨损伤、修复或移植术后;足底筋膜炎“跟痛症”的治疗，与“局部封闭治疗”比较效果良好;肩袖损伤、肩峰下撞击综合症、二头肌长头肌腱腱鞘炎的治疗;肩锁关节损伤或炎症;肩后软组织损伤;肌腱炎或腱鞘炎的治疗;肌肉、韧带急/慢性损伤;滑囊炎;网球肘、反网球肘;手术后痛症;慢性痛症(见图4)。

8.接受治疗的注意事项有哪些?

一般约需外周血50ml，若治疗范围要求大，可能需要80ml;治疗时间约30分钟;无痛苦，疼痛轻微;一个疗程需要4-6次注射治疗，间隔时间(1-3周)具体依据疾病的情况而定;可以选择门诊治疗或者住院治疗(可以享受相应的住院医保政策)，若住院的话只需1-2天;治疗后可以恢复正常活动，无须特别处理，基本不影响生活或工作;须提前预约治疗的时间;定期复诊;严密科学、个体化的功能康复训练。